Ситаглиптин: применение и механизм действия¶

Ситаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Действующее вещество усиливает физиологический ответ организма на приём пищи, повышая уровень инкретиновых гормонов и стимулируя секрецию инсулина глюкозозависимым образом. Выпускается под оригинальным торговым наименованием «Янувия» (Januvia) и в составе комбинированных препаратов, в том числе с метформином.

¶Механизм действия

Ситаглиптин обратимо ингибирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны выделяются клетками кишечника в ответ на поступление пищи и выполняют несколько функций:

• стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы;
• подавляют избыточную продукцию глюкагона альфа-клетками;
• замедляют опорожнение желудка;
• снижают аппетит.

Блокируя ДПП-4, препарат продлевает действие собственных инкретинов пациента, концентрация которых возрастает в 2–3 раза. Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: усиление секреции инсулина происходит преимущественно при повышенном уровне глюкозы, поэтому риск гипогликемии в монотерапии низок.

¶Для чего применяется

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Препарат используется в следующих ситуациях:

• как монотерапия, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают контроля гликемии, а метформин противопоказан или плохо переносится;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилуреи, тиазолидиндионами или инсулином при недостаточной эффективности монотерапии;
• в составе тройной комбинированной терапии;
• у пациентов с избыточной массой тела, поскольку ситаглиптин не вызывает прибавки веса и в целом метаболически нейтрален.

Препарат принимается внутрь один раз в сутки независимо от приёма пищи. Стандартная доза — 100 мг; при умеренной и тяжёлой почечной недостаточности её снижают до 50 или 25 мг соответственно.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 87 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Препарат примерно на 38 % связывается с белками плазмы, метаболизируется незначительно, преимущественно выводится почками в неизменённом виде (около 79 % дозы). Период полувыведения — 12,4 часа, что позволяет принимать его однократно. У пожилых пациентов и при почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Эффективность

Клинические исследования показали, что монотерапия ситаглиптином снижает уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) примерно на 0,5–0,8 процентного пункта по сравнению с плацебо. В комбинации с метформином эффект выше. Препарат умеренно снижает уровень глюкозы натощак и после еды. По сравнению с некоторыми другими классами сахароснижающих средств (например, сульфонилуреей) он уступает по силе гипогликемического действия, но реже вызывает гипогликемию и не способствует набору массы тела.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей;
• головная боль;
• боли в животе, тошнота;
• отёки (редко).

К редким, но серьёзным осложнениям относят острый панкреатит, тяжёлые боли в суставах и буллёзный пемфигоид (кожное заболевание). При совместном применении с сульфонилуреей или инсулином возрастает риск гипогликемии, поэтому может потребоваться снижение доз этих препаратов. Ситаглиптин не изучался у пациентов с диабетом 1-го типа и не применяется при диабетическом кетоацидозе.

¶Ограничения и место в терапии

В ряде руководств ингибиторы ДПП-4 рассматриваются как препараты второй или третьей линии после метформина. Они удобны для пациентов, которым важно избежать гипогликемии и прибавки веса, а также для пожилых людей. Однако по влиянию на сердечно-сосудистые исходы и смертность преимуществ перед другими классами не выявлено — крупные исследования показали нейтральный эффект. Ситаглиптин не рекомендован при тяжёлой почечной недостаточности без коррекции дозы и требует осторожности при склонности к панкреатиту.

¶История и аналоги

Ситаглиптин был разработан компанией Merck & Co. и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. Он стал первым препаратом класса ингибиторов ДПП-4, вышедшим на рынок. К тому же классу относятся вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. Существуют также комбинации ситаглиптина с метформином (Janumet) и с эртуглифлозином.

¶Взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий с большинством лекарств не отмечено. Ситаглиптин является слабым субстратом фермента CYP3A4, но сам не влияет на метаболизм других препаратов. Дигоксин может незначительно повышать его концентрацию. При одновременном приёме с инсулином или сульфонилуреей требуется контроль гликемии.