Ситаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Ситаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование — ситаглиптин; торговые названия включают «Янувия» (оригинальный препарат) и ряд дженериков. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая характеристика

Ситаглиптин представляет собой органическое соединение — производное триазолопиперазина. Химическое название — (2R)-4-оксо-4-[3-(трифторметил)-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8H)-ил]-1-(2,4,5-трифторфенил)бутан-2-амин. Молекулярная масса составляет около 407,3 г/моль. Субстанция хорошо растворима в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при пероральном приёме.

¶Механизм действия

Действие ситаглиптина основано на ингибировании фермента дипептидилпептидазы-4. Этот фермент в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), которые вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи.

Инкретины стимулируют секрецию инсулина и подавляют выработку глюкагона, но их действие кратковременно из-за быстрого расщепления ферментом ДПП-4. Блокируя этот фермент, ситаглиптин продлевает жизнь собственных инкретинов организма, что приводит к:

• усилению глюкозозависимой секреции инсулина;
• снижению продукции глюкагона;
• замедлению опорожнения желудка;
• умеренному снижению уровня глюкозы натощак и после еды.

Ключевая особенность — глюкозозависимость эффекта: при нормальном уровне сахара препарат почти не стимулирует выброс инсулина, что снижает риск гипогликемии в монотерапии.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых. Ситаглиптин применяется:

• в качестве монотерапии, когда диета и физическая нагрузка не обеспечивают контроля гликемии, а метформин неприемлем;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином;
• в составе фиксированных комбинаций (например, с метформином).

Стандартная доза — 100 мг один раз в сутки. При умеренной почечной недостаточности дозу снижают до 50 мг, при тяжёлой — до 25 мг. Препарат принимают независимо от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Биодоступность составляет около 87 %. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 38 %). Метаболизируется незначительно, преимущественно выводится почками в неизменённом виде — примерно 79 % дозы. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет принимать его однократно в сутки. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и безопасность

В целом ситаглиптин переносится хорошо. Наиболее частые нежелательные реакции в клинических исследованиях:

К редким, но серьёзным осложнениям относят острый панкреатит и буллёзный пемфигоид. При появлении сильной боли в животе приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Место в терапии и сравнение

Ситаглиптин относится ко второму или третьему ряду сахароснижающих средств. В отличие от метформина, он не вызывает желудочно-кишечных расстройств и не влияет существенно на массу тела. По сравнению с сульфонилмочевиной реже вызывает гипогликемию. Однако по силе снижения гликемии уступает некоторым другим классам, в частности агонистам рецепторов ГПП-1 и ингибиторам SGLT2.

Препарат не предназначен для лечения диабета 1-го типа и диабетического кетоацидоза. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

¶История и разработка

Ситаглиптин был разработан фармацевтической компанией Merck & Co. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2006 года под торговым названием «Янувия». Это был первый препарат класса ингибиторов ДПП-4, вышедший на рынок. В дальнейшем появились другие представители класса — вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин.

¶Регуляторный статус

Ситаглиптин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, отпускается по рецепту. Вследствие истечения патентной защиты доступны многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики), что снизило стоимость лечения.