Инкретиновые гормоны и их роль¶

Инкретиновые гормоны — группа пептидных гормонов желудочно-кишечного тракта, которые выделяются энтероэндокринными клетками тонкого кишечника в ответ на поступление пищи и усиливают секрецию инсулина. Ключевыми представителями считаются глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Термин «инкретин» введён в 1932 году бельгийским физиологом Жаном Лабарром для обозначения кишечного фактора, стимулирующего выработку инсулина.

¶История изучения

Гипотеза о существовании кишечных сигналов, усиливающих инсулиновый ответ, возникла после опытов с пероральным и внутривенным введением глюкозы. Оказалось, что при одинаковом уровне сахара в крови приём глюкозы через рот вызывает заметно более выраженный выброс инсулина, чем внутривенная инфузия. Это явление получило название инкретинового эффекта. В 1960–1970-х годах были выделены ГИП и ГПП-1, а в 1980–1990-х установлена их аминокислотная последовательность и основные физиологические функции.

¶Основные гормоны

¶Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1)

Секретируется L-клетками подвздошной и толстой кишки. Образуется в результате посттрансляционного расщепления проглюкагона. Действует через рецептор GLP-1R, сопряжённый с G-белком. Период полувыведения активной формы — около 1–2 минут: фермент дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) быстро инактивирует гормон.

¶Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП)

Продуцируется K-клетками проксимального отдела тонкой кишки. Отвечает за значительную часть инкретинового эффекта в раннюю фазу после еды. Также разрушается ДПП-4.

¶Физиологические эффекты

Инкретиновые гормоны влияют на несколько систем:

• Поджелудочная железа. Стимулируют секрецию инсулина β-клетками глюкозозависимым образом и подавляют секрецию глюкагона α-клетками (прежде всего ГПП-1).
• Пищеварение и моторика. ГПП-1 замедляет опорожнение желудка, что снижает скорость поступления глюкозы в кровь.
• Центральная нервная система. ГПП-1 участвует в формировании чувства насыщения, действуя на гипоталамические центры.
• Сердечно-сосудистая система. Отмечаются противовоспалительные и кардиопротективные эффекты ГПП-1.

¶Клиническое значение

Нарушение инкретиновой регуляции рассматривается как один из механизмов развития сахарного диабета 2 типа. На основе инкретинов созданы два класса лекарственных средств:

Агонисты ГПП-1 применяются также для снижения массы тела, поскольку подавляют аппетит и замедляют пищеварение.

¶Ограничения и особенности

Инкретиновый эффект у разных людей варьирует и при диабете 2 типа может быть ослаблен. ГИП в меньшей степени подходит как мишень терапии: его инсулинотропное действие при диабете снижено. Побочные эффекты агонистов ГПП-1 включают тошноту, рвоту и желудочно-кишечный дискомфорт. Исследования продолжаются в направлениях комбинированных препаратов и изучения роли инкретинов в работе сердца, почек и нервной системы.