Ситаглиптин-Акрихин — гипогликемический препарат¶

Ситаглиптин-Акрихин — российский лекарственный препарат на основе ситаглиптина, относящийся к группе пероральных гипогликемических средств класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Выпускается фармацевтической компанией «Акрихин» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой.

¶Действующее вещество

Ситаглиптин — синтетическое химическое соединение, международное непатентованное наименование (МНН). Химическое название — (2R)-4-оксо-4-[3-(трифторметил)-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8H)-ил]-1-(2,4,5-трифторфенил)бутан-2-амин. Молекулярная формула — C₁₇H₁₅F₆N₅O. Молекулярная масса — около 407,3 г/моль.

Ситаглиптин был разработан компанией Merck & Co. и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2006 году. Оригинальный препарат выпускается под торговым наименованием «Янувия». После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) препараты, одним из которых является «Ситаглиптин-Акрихин».

¶Механизм действия

Ситаглиптин является селективным ингибитором фермента ДПП-4. Этот фермент отвечает за расщепление инкретиновых гормонов — глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), которые вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи.

Ингибирование ДПП-4 повышает концентрацию активных инкретинов в плазме крови, что приводит к:

• увеличению секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы глюкозозависимым образом;
• снижению секреции глюкагона α-клетками;
• замедлению опорожнения желудка;
• уменьшению продукции глюкозы печенью.

Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: при нормальном или низком уровне глюкозы стимуляция секреции инсулина минимальна, что снижает риск гипогликемии по сравнению с препаратами сульфонилмочевины.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа. Препарат применяется:

• в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами или инсулином;
• у пациентов, которым не подходят или противопоказаны другие пероральные сахароснижающие средства.

Стандартная дозировка для взрослых — 100 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При умеренной почечной недостаточности дозу снижают до 50 мг, при тяжёлой — до 25 мг.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• сахарном диабете 1-го типа;
• диабетическом кетоацидозе;
• повышенной чувствительности к ситаглиптину или вспомогательным компонентам;
• тяжёлой почечной недостаточности (требует коррекции дозы или отмены).

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, боли в животе, диарея. Редко регистрируются панкреатит, тяжёлые аллергические реакции (ангионевротический отёк, крапивница), буллёзный пемфигоид.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 87%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Связь с белками плазмы — около 38%. Метаболизируется незначительно, преимущественно выводится в неизменённом виде почками (около 79%) и через кишечник (около 16%). Период полувыведения — 12,4 часа. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Производитель и форма выпуска

«Ситаглиптин-Акрихин» производится российской фармацевтической компанией АО «Акрихин», основанной в 1936 году и специализирующейся на выпуске дженериков. Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 25 мг, 50 мг и 100 мг ситаглиптина. Упаковки содержат 14, 28 или 30 таблеток в зависимости от дозировки.

Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) по соответствующему МНН. Это обеспечивает государственное регулирование цен и доступность для пациентов в рамках программы льготного лекарственного обеспечения.

¶Место в терапии диабета 2-го типа

Ингибиторы ДПП-4 занимают промежуточное положение между препаратами первой линии (метформин) и более новыми классами — агонистами рецепторов ГПП-1 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Их преимущества:

• низкий риск гипогликемии;
• нейтральное влияние на массу тела;
• хорошая переносимость;
• удобство приёма (один раз в сутки);
• отсутствие необходимости титрования дозы.

К недостаткам относят умеренную эффективность по снижению гликированного гемоглобина (в среднем 0,5–0,8%) и относительно высокую стоимость по сравнению с метформином и сульфонилмочевиной.

¶Правовой статус и аналоги

Ситаглиптин отпускается по рецепту врача. Помимо «Ситаглиптин-Акрихин», на российском рынке присутствуют другие дженерики: «Ситаглиптин», «Галвус» (вилдаглиптин — другой ингибитор ДПП-4), «Янувия» (оригинальный препарат), а также комбинированные средства «Янумет» (ситаглиптин + метформин) и «Джанувия» (ситаглиптин + метформин с модифицированным высвобождением).

При выборе между оригинальным препаратом и дженериком учитываются биоэквивалентность, подтверждённая исследованиями, и ценовая доступность. Воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения терапевтической эквивалентности в соответствии с требованиями регуляторных органов.

¶Безопасность и мониторинг

Пациентам, принимающим ситаглиптин, рекомендуется периодический контроль:

• уровня глюкозы крови и гликированного гемоглобина (HbA1c);
• функции почек (клиренс креатинина) до начала терапии и не реже одного раза в год;
• активности печёночных ферментов при наличии симптомов поражения печени;
• признаков панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота).

При появлении симптомов панкреатита препарат отменяют. Совместное применение с инсулином или сульфонилмочевиной повышает риск гипогликемии, что может потребовать снижения дозы этих препаратов.