Симбалте — антидепрессант дулоксетин¶

Симбалте (международное непатентованное наименование — дулоксетин) — торговое название лекарственного препарата, представляющего собой антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Выпускается в форме капсул с кишечнорастворимыми гранулами для приёма внутрь. Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, генерализованном тревожном расстройстве, а также при нейропатической боли и фибромиалгии. Препарат зарегистрирован в ряде стран под разными торговыми марками; «Симбалте» — одно из распространённых наименований, наряду с «Симбалта» и «Дулоксетин».

¶Действующее вещество

Действующим веществом является дулоксетина гидрохлорид. По химической структуре это производное тиофена, отличающееся от других антидепрессантов сбалансированным воздействием на две нейромедиаторные системы — серотониновую и норадреналиновую. Молекула была синтезирована в лабораториях компании Eli Lilly в 1990-х годах в рамках поиска препаратов с более широким спектром действия, чем у селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Механизм действия связан с блокированием обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы. Это повышает концентрацию указанных нейромедиаторов в межсинаптическом пространстве и усиливает их передачу. Предполагается, что подобный двойной механизм обеспечивает как собственно антидепрессивный, так и анальгетический эффект, поскольку нисходящие серотонин- и норадренергические пути участвуют в модуляции болевых сигналов в спинном мозге.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде капсул, содержащих пеллеты (гранулы), покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Такая форма обеспечивает высвобождение действующего вещества преимущественно в кишечнике, что снижает риск раздражения слизистой желудка.

Распространённые дозировки:

Капсулы нельзя открывать, измельчать или разжёвывать: нарушение целостности оболочки приводит к слишком быстрому всасыванию и повышает риск побочных эффектов. Приём осуществляется один раз в сутки, независимо от еды.

¶Показания к применению

Основные показания, по которым назначается дулоксетин:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство у взрослых;
• диабетическая периферическая нейропатическая боль;
• фибромиалгия;
• хроническая боль в нижней части спины и при остеоартрите (в отдельных юрисдикциях);
• стрессовое недержание мочи у женщин (в ряде стран).

Назначение и корректировка дозы производятся только врачом. Препарат относится к рецептурным средствам.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дулоксетин хорошо всасывается, однако биодоступность при приёме с пищей снижается — максимальная концентрация в плазме достигается медленнее. Препарат активно метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоформы CYP1A2 и CYP2D6). Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится преимущественно через почки в виде метаболитов; при нарушении функции почек или печени требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, сухость во рту, сонливость или бессонница, головокружение, потливость, запор и снижение аппетита. Большинство эффектов выражены в первые недели терапии и постепенно ослабевают.

Серьёзные, но редкие осложнения:

• повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений;
• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• гепатотоксичность;
• усиление суицидальных мыслей у пациентов молодого возраста в начале лечения;
• синдром отмены при резком прекращении приёма.

Отмена препарата должна проводиться постепенно, под наблюдением врача. Не рекомендуется сочетать дулоксетин с ингибиторами МАО и некоторыми другими препаратами без консультации специалиста.

¶Правовой статус и аналоги

Дулоксетин входит в перечень рецептурных лекарственных средств большинства стран. Оригинальный препарат выпускался под маркой «Симбалта» (Cymbalta); после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе под названием «Симбалте». Действующее вещество включено в перечни жизненно необходимых лекарственных препаратов в ряде государств.

К близким по механизму действия препаратам группы СИОЗСН относятся венлафаксин и десвенлафаксин. Выбор конкретного средства определяется врачом с учётом диагноза, сопутствующих заболеваний и переносимости.

¶Историческая справка

Дулоксетин был одобрен регуляторными органами США в 2004 году для лечения депрессии и диабетической нейропатической боли; позднее показания расширились. В Европе препарат зарегистрирован с 2004–2005 годов. За время применения накоплен значительный объём данных клинических исследований, подтверждающих эффективность при депрессии и нейропатической боли, при этом вопросы сравнительной эффективности с другими антидепрессантами остаются предметом научных дискуссий.