Руцектам — лекарственный препарат¶

Руцектам — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества цефтазидима авибактам, представляющего собой комбинацию антибиотика цефалоспоринового ряда цефтазидима и ингибитора β-лактамаз авибактама. Препарат применяется в клинической практике для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая штаммы, устойчивые к большинству β-лактамных антибиотиков. Относится к группе цефалоспоринов пятого поколения в сочетании с ингибитором β-лактамаз.

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество препарата состоит из двух компонентов, взятых в фиксированном соотношении 4:1 (цефтазидим : авибактам).

Цефтазидим — полусинтетический цефалоспорин третьего поколения, подавляющий синтез клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками. Сам по себе он активен против многих грамотрицательных возбудителей, однако разрушается ферментами β-лактамазами, которые вырабатывают резистентные штаммы.

Авибактам — неантибактериальный компонент, относящийся к классу диазобициклооктанов. Он не обладает собственной антимикробной активностью, но действует как ингибитор сериновых β-лактамаз, включая ферменты расширенного спектра (БЛРС), карбапенемазы классов A и C (например, KPC и AmpC). Связывая эти ферменты, авибактам защищает цефтазидим от гидролиза и восстанавливает его эффективность.

Комбинация позволяет преодолевать устойчивость, которая делает многие грамотрицательные бактерии нечувствительными к стандартным цефалоспоринам и карбапенемам. Важно отметить, что авибактам не ингибирует металло-β-лактамазы класса B (например, NDM, VIM, IMP), поэтому препарат неактивен против возбудителей, продуцирующих эти ферменты.

¶Показания к применению

Препарат применяется при лечении тяжёлых инфекций у взрослых и детей старшего возраста. Основные показания:

• осложнённые интраабдоминальные инфекции, в том числе в сочетании с метронидазолом;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная (нозокомиальная) пневмония, в том числе связанная с искусственной вентиляцией лёгких;
• инфекции кожи и мягких тканей, включая осложнённые формы;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными возбудителями при ограниченных альтернативах лечения.

Назначение препарата обычно рассматривается как резервная терапия — при устойчивости возбудителя к другим антибиотикам или при высоком риске полирезистентной флоры.

¶Формы выпуска и способ введения

Руцектам выпускается в виде порошка для приготовления концентрата для раствора для инфузий. Препарат вводится внутривенно капельно. Стандартная дозировка для взрослых составляет 2,5 г (2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама) каждые 8 часов; при нарушении функции почек дозу корректируют. Длительность инфузии — около 2 часов, что связано с фармакокинетикой авибактама.

¶Фармакокинетика

Оба компонента распределяются в организме, связываются с белками плазмы в умеренной степени и выводятся преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения цефтазидима составляет около 2–3 часов, авибактама — примерно 2,7 часа у здоровых добровольцев. Это определяет кратность введения и необходимость коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Безопасность и нежелательные реакции

Наиболее частые нежелательные реакции включают диарею, тошноту, повышение активности печёночных ферментов, сыпь и реакции в месте инфузии. Возможны аллергические реакции, вплоть до анафилаксии, особенно у пациентов с гиперчувствительностью к β-лактамным антибиотикам. Как и при применении других антибактериальных средств, существует риск развития псевдомембранозного колита, связанного с Clostridioides difficile.

Препарат противопоказан при подтверждённой тяжёлой аллергии на цефалоспорины и при наличии в анамнезе серьёзных реакций на β-лактамы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только при явной необходимости.

¶Место в антимикробной терапии

Появление препаратов на основе цефтазидима-авибактама стало ответом на глобальный рост антибиотикорезистентности, в частности распространение карбапенемаз-продуцирующих энтеробактерий. До внедрения таких комбинаций лечение инфекций, вызванных этими возбудителями, часто требовало применения полимиксинов или тигециклина с ограниченной эффективностью и высокой токсичностью.

Всемирная организация здравоохранения включает цефтазидим-авибактам в перечень антибиотиков, относящихся к категории резерва (группа «Watch»/«Reserve»), применение которых рекомендуется ограничивать для сохранения их эффективности. Рациональное использование предполагает назначение строго по показаниям, с учётом данных микробиологического исследования и результатов тестов на чувствительность.

¶Ограничения и устойчивость

Эффективность препарата ограничена спектром ингибируемых ферментов. Штаммы, продуцирующие металло-β-лактамазы, к нему устойчивы. Кроме того, описаны случаи формирования резистентности в процессе лечения, связанные с мутациями пенициллинсвязывающих белков или изменением проницаемости клеточной стенки бактерий. Это требует клинического и лабораторного мониторинга при длительной терапии.

¶Регуляторный статус

Препарат одобрен рядом регуляторных органов, включая Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (под другими торговыми наименованиями). В Российской Федерации зарегистрированы аналогичные комбинированные препараты цефтазидима и авибактама; торговое наименование «Руцектам» используется в рамках национальной регистрации. Отпуск осуществляется по рецепту, применение — преимущественно в условиях стационара.

¶См. также

• Цефалоспорины
• Антибиотикорезистентность
• Карбапенемазы
• Ингибиторы β-лактамаз