Руксолитика — препарат руксолитиниб¶

Руксолика (международное непатентованное наименование — руксолитиниб, англ. ruxolitinib) — лекарственный препарат из группы ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов), применяемый в гематологии и дерматологии. Оригинальный препарат выпускается под торговыми наименованиями Jakafi и Jakavi; в Российской Федерации зарегистрирован ряд воспроизведённых (дженерических) лекарственных средств, одним из которых является Руксолика. Действующее вещество — руксолитиниб в форме фосфата, выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и крема для наружного применения.

¶Действующее вещество

Руксолитиниб — низкомолекулярный селективный ингибитор Janus-ассоциированных киназ JAK1 и JAK2. Эти ферменты участвуют в передаче сигнала от цитокинов через так называемый JAK-STAT-путь, регулирующий кроветворение, воспаление и иммунный ответ. При миелопролиферативных заболеваниях, прежде всего при истинной полицитемии и миелофиброзе, часто обнаруживается мутация JAK2 V617F либо иные нарушения этого пути, приводящие к избыточной продукции клеток крови. Подавление активности JAK1 и JAK2 снижает патологическую сигнализацию, уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов и тем самым ослабляет симптомы заболевания.

Химически руксолитиниб представляет собой производное пирролопиримидина. Молекулярная масса фосфата руксолитиниба составляет около 404 г/моль. Период полувыведения при приёме внутрь — примерно 3 часа; метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4.

¶Формы выпуска

Таблетки принимаются внутрь независимо от приёма пищи. Крем наносится наружно на поражённые участки кожи.

¶Показания

Руксолитиниб одобрен для лечения нескольких заболеваний:

• Миелофиброз — первичный, а также развившийся после истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии, у пациентов с увеличенной селезёнкой и/или конституциональными симптомами.
• Истинная полицитемия — у пациентов с недостаточным ответом на гидроксикарбамид или его непереносимостью.
• Острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» — у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, при неэффективности стандартной терапии.
• Атопический дерматит — крем одобрен для краткосрочного и непостоянного длительного лечения у пациентов старше определённого возраста.

В Российской Федерации показания к применению воспроизведённых препаратов, включая Руксолику, соответствуют инструкции оригинального лекарственного средства и могут отличаться в зависимости от конкретного регистрационного удостоверения.

¶Механизм действия

Ингибирование JAK1 и JAK2 блокирует фосфорилирование белков-передатчиков сигнала (STAT), которые после активации перемещаются в ядро клетки и запускают транскрипцию генов, отвечающих за пролиферацию и выживание клеток. При миелофиброзе это приводит к уменьшению размеров селезёнки, снижению уровня цитокинов и ослаблению таких симптомов, как лихорадка, ночная потливость, зуд и потеря массы тела. При истинной полицитемии препарат снижает потребность в кровопусканиях и уменьшает риск тромботических осложнений. При реакции «трансплантат против хозяина» подавление JAK-STAT-сигнализации уменьшает активацию донорских Т-лимфоцитов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции при приёме таблеток:

• анемия и тромбоцитопения (снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов);
• нейтропения;
• инфекции, включая опоясывающий лишай, пневмонию, сепсис;
• повышение риска развития туберкулёза и других оппортунистических инфекций;
• головокружение, головная боль;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• увеличение массы тела.

При наружном применении крема чаще отмечаются жжение, зуд и акнеформные высыпания в месте нанесения.

Препарат может повышать риск серьёзных инфекций, тромбозов и злокачественных новообразований, в связи с чем требуется регулярный контроль анализа крови и наблюдение врача. Руксолитиниб не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Руксолика в России

Руксолика — торговое наименование воспроизведённого препарата руксолитиниба, зарегистрированного в Российской Федерации. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнчаной оболочкой, в дозировках 5, 10, 15 и 20 мг. Производитель — российская фармацевтическая компания. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает государственное регулирование цен и возможность закупки за счёт средств обязательного медицинского страхования и федерального бюджета для лечения пациентов с миелопролиферативными заболеваниями.

Дженерическая замена оригинального препарата позволяет снизить стоимость терапии и повысить её доступность для пациентов с редкими гематологическими заболеваниями. При этом сохраняются требования к биоэквивалентности, подтверждённой в ходе клинических исследований.

¶Правовой статус и обращение

Руксолитиниб относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится только по назначению врача. Назначение и контроль терапии осуществляются гематологом, онкологом или дерматологом в зависимости от показания. В Российской Федерации обращение препарата регулируется Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» и требованиями Министерства здравоохранения.