Розувастатин как гиполипидемический препарат¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается в виде солей (чаще всего розувастатина кальция) в таблетках для приёма внутрь. Относится к препаратам второго поколения статинов и характеризуется высокой активностью и относительно длительным периодом действия.

¶Химическая природа и механизм действия

Розувастатин — полностью синтетическое соединение, не являющееся производным природных статинов (в отличие от ловастатина, получаемого из грибов). По химической структуре это гидрофильная молекула с пиримидиновым ядром, что определяет её фармакокинетические свойства.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточный синтез холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате печень активнее захватывает ХС ЛПНП из плазмы крови, и его концентрация падает. Дополнительно препарат умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Розувастатин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (около 88 %), преимущественно с альбумином. Метаболизируется незначительно — лишь около 10 % дозы подвергается превращениям, главным образом с участием изофермента CYP2C9. Большая часть препарата выводится в неизменённом виде с желчью и калом, меньшая — почками. Период полувыведения составляет примерно 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи.

¶Показания к применению

Основные показания:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная дислипидемия (тип IIb) при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (как дополнение к другим методам лечения);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском атеросклероза;
• гипертриглицеридемия (в качестве вспомогательной терапии).

¶Дозировка

Дозы подбираются индивидуально и варьируют от 5 до 40 мг в сутки. Начальная доза обычно составляет 5–10 мг. Для пациентов азиатского происхождения рекомендуются более низкие стартовые дозы из-за повышенной концентрации препарата в плазме. У пациентов с выраженным снижением функции почек доза ограничивается. Максимальная суточная доза 40 мг назначается только при недостаточном эффекте меньших доз и при отсутствии факторов риска миопатии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, миалгия, астения, запор, тошнота, боль в животе. Серьёзные, но редкие осложнения включают миопатию и рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с возможным поражением почек. Риск повышается при одновременном приёме с фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах, циклоспорином, некоторыми противовирусными и антибактериальными средствами. Возможно повышение активности печёночных ферментов, поэтому необходим периодический контроль функции печени.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• миопатия в анамнезе;
• одновременный приём циклоспорина.

¶Сравнение с другими статинами

Розувастатин относится к наиболее мощным представителям класса. По способности снижать ХС ЛПНП он превосходит аторвастатин в сопоставимых дозах: так, 10 мг розувастатина примерно эквивалентны 20 мг аторвастатина. Препарат гидрофилен, что снижает его проникновение в клетки некоторых тканей, включая мышечную, и может уменьшать риск миопатии по сравнению с липофильными статинами. Метаболизируется слабо, поэтому меньше взаимодействует с другими лекарствами через систему цитохрома P450.

¶История и значение

Розувастатин был разработан японской компанией Shionogi и впервые одобрен в 2003 году. Он вошёл в клиническую практику как средство для пациентов, не достигающих целевых показателей холестерина на других статинах, а также для интенсивной липидснижающей терапии. Препарат включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований и в виде дженериков.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют липидный профиль и активность печёночных ферментов. Пациентам рекомендуется сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или тёмной моче. Следует соблюдать осторожность при сахарном диабете, гипотиреозе, у пациентов старше 70 лет и при злоупотреблении алкоголем. Отмену препарата при развитии миопатии проводят немедленно.