Ровамицин — антибиотик группы макролидов¶

Ровамицин — торговое наименование лекарственного препарата на основе антибиотика спирамицина, относящегося к группе макролидов (подгруппа 16-членных макролидов). Выпускается в форме таблеток и гранул для приготовления суспензии; применяется преимущественно для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также в качестве препарата выбора при токсоплазмозе у беременных. Действующее вещество — спирамицин — было выделено в 1954 году из культуры актиномицета Streptomyces ambofaciens французской фармацевтической компанией Rhône-Poulenc (ныне входит в состав Sanofi).

¶Общие сведения

Спирамицин — природный антибиотик, продуцируемый почвенными бактериями рода Streptomyces. По химическому строению его макролактонное кольцо состоит из 16 атомов углерода, что отличает его от более распространённых 14-членных макролидов (эритромицин, кларитромицин) и 15-членных (азитромицин). Это структурное отличие определяет ряд фармакологических особенностей: устойчивость к некоторым ферментам бактерий, иной спектр активности и лучшее распределение в тканях.

Международное непатентованное наименование — спирамицин (spiramycin). Торговое название «Ровамицин» используется преимущественно в странах Европы, России и ряде государств Азии и Африки. Препарат выпускается в дозировках 1,5 млн и 3 млн международных единиц (МЕ) в таблетках.

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, спирамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует синтез белка, препятствуя транслокации пептидной цепи. Это приводит к остановке роста и размножения бактерий (бактериостатический эффект); в высоких концентрациях возможно бактерицидное действие.

Действие препарата распространяется преимущественно на грамположительные микроорганизмы и внутриклеточные возбудители. Ключевая особенность спирамицина — способность накапливаться внутриклеточно, что делает его эффективным против патогенов, обитающих внутри клеток хозяина.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков — Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, чувствительных штаммов Staphylococcus aureus;
• внутриклеточных возбудителей — Toxoplasma gondii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp.;
• некоторых грамотрицательных бактерий — Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis;
• отдельных анаэробов, включая Bacteroides spp.

К спирамицину обычно устойчивы энтеробактерии, Pseudomonas aeruginosa, метициллинрезистентные стафилококки. Перекрёстная устойчивость с эритромицином существует, но выражена слабее, чем у 14-членных макролидов.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Особое место спирамицин занимает в акушерской практике: при выявлении острого токсоплазмоза у беременной препарат применяется для снижения риска вертикальной передачи возбудителя плоду. Токсоплазмоз, перенесённый внутриутробно, может вызывать тяжёлые поражения нервной системы и органа зрения, поэтому терапия рассматривается как мера профилактики врождённой патологии.

¶Фармакокинетика

Спирамицин хорошо всасывается при приёме внутрь, однако биодоступность зависит от приёма пищи и кислотности желудка. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат проникает в ткани, создавая концентрации, превышающие плазменные, в лёгких, печени, селезёнке, миндалинах и плаценте. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью; период полувыведения составляет около 5–8 часов, при почечной недостаточности существенно не меняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, боли в животе, реже — кожная сыпь, зуд, нарушения вкуса. Возможны удлинение интервала QT на электрокардиограмме и редкие случаи холестатического гепатита.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к спирамицину и другим макролидам, период лактации (при необходимости приёма — прекращение грудного вскармливания). С осторожностью назначают при печёночной недостаточности и удлинении QT. При беременности применение допускается по показаниям — это одно из немногих антибактериальных средств, разрешённых при токсоплазмозе у беременных.

¶Взаимодействия

Спирамицин может усиливать действие антикоагулянтов непрямого типа, повышая риск кровотечений. Совместный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск аритмий. Возможно взаимодействие с карбамазепином, вальпроевой кислотой, леводопой. Не рекомендуется сочетать с другими макролидами и линкозамидами из-за конкуренции за связывание с рибосомой.

¶Положение на рынке

Спирамицин уступает по частоте назначения азитромицину и кларитромицину, однако сохраняет нишу в акушерской практике и при непереносимости других макролидов. В ряде стран препарат отпускается по рецепту. Наряду с оригинальным «Ровамицином» существуют дженерики под международным наименованием.

¶Ограничения и устойчивость

Растущая антибиотикорезистентность затрагивает и макролиды: устойчивые штаммы стрептококков и стафилококков встречаются всё чаще. В связи с этим назначение спирамицина должно основываться на подтверждённой чувствительности возбудителя и клинической целесообразности. Нерациональное применение антибиотиков ускоряет формирование устойчивости и снижает эффективность препарата.