Ралтегравир — ингибитор интегразы ВИЧ¶

Ралтегравир — антиретровирусный лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов интегразы ВИЧ. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей. Международное непатентованное наименование — ралтегравир (raltegravir); торговое название оригинального препарата — «Исентресс» (Isentress). Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и в форме для пероральной суспензии, а также в составе комбинированных препаратов с фиксированной дозой.

¶История и разработка

Ралтегравир стал первым в мире одобренным ингибитором интегразы — принципиально новым классом антиретровирусных средств. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией Merck & Co. В октябре 2007 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для применения у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее получавших лечение. В 2009 году ралтегравир был зарегистрирован в Российской Федерации. Позднее показания расширили: препарат разрешили применять у детей и у пациентов, не получавших терапию ранее.

Появление ингибиторов интегразы существенно изменило подходы к лечению ВИЧ-инфекции: эти препараты обеспечивают быстрое снижение вирусной нагрузки и обладают хорошей переносимостью.

¶Механизм действия

ВИЧ для размножения встраивает свою ДНК в геном клетки-хозяина. Этот процесс катализирует фермент интегразa. Ралтегравир блокирует интегразу, препятствуя встраиванию провирусной ДНК в хромосому инфицированной клетки. В результате жизненный цикл вируса прерывается, а распространение инфекции в организме замедляется.

Ралтегравир действует на интегразу как человека, так и вируса, но избирательно связывается с активным центром вирусного фермента. Препарат активен в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ряда устойчивых штаммов, резистентных к другим классам препаратов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ралтегравир быстро всасывается; пища существенно не влияет на его биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3 часа. Препарат метаболизируется главным образом путём глюкуронидации (фермент UGT1A1), не затрагивая систему цитохрома P450. Это снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится преимущественно с желчью и калом, период полувыведения составляет около 9 часов. Стандартная доза для взрослых — 400 мг два раза в сутки или 1200 мг один раз в сутки (для отдельных форм).

¶Применение

Ралтегравир используется в схемах АРТ в комбинации с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Основные показания:

• лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых, подростков и детей;
• терапия у пациентов, ранее получавших другие препараты;
• профилактика передачи ВИЧ от матери ребёнку в отдельных схемах;
• постконтактная профилактика в составе комбинированных режимов.

Препарат включён в клинические рекомендации Всемирной организации здравоохранения и национальные протоколы лечения ВИЧ-инфекции, в том числе в Российской Федерации.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — бессонница, головная боль, тошнота, утомляемость. В ряде случаев отмечаются повышение активности печёночных ферментов, повышение концентрации креатинкиназы, миалгия и сыпь. Редко наблюдаются серьёзные реакции гиперчувствительности, требующие отмены препарата. Ралтегравир в целом считается одним из наиболее хорошо переносимых антиретровирусных средств.

Применение при беременности возможно по назначению врача; данных о неблагоприятном влиянии на плод в контролируемых исследованиях недостаточно, однако препарат широко используется в клинической практике. Кормление грудью при ВИЧ-инфекции требует индивидуальной оценки рисков.

¶Лекарственные взаимодействия

Благодаря метаболизму через глюкуронидацию ралтегравир имеет ограниченное число значимых взаимодействий. Тем не менее его концентрацию могут снижать индукторы ферментов, например рифампицин. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, снижает всасывание препарата, поэтому требуется соблюдение интервалов между приёмами.

¶Устойчивость вируса

Как и другие антиретровирусные препараты, ралтегравир может терять эффективность при формировании резистентности ВИЧ. Мутации устойчивости возникают при нерегулярном приёме или монотерапии. Поэтому препарат применяется исключительно в составе комбинированных схем, что снижает риск развития резистентности.

¶Значение в терапии ВИЧ

Ралтегравир стал важным этапом в развитии антиретровирусной терапии, положив начало классу ингибиторов интегразы. Он обеспечивает высокую эффективность, быстрое подавление вирусной нагрузки и удобный профиль безопасности. Наряду с более новыми представителями класса (долутегравир, биктегравир, элвитегравир) ралтегравир остаётся востребованным, особенно в схемах для беременных, детей и пациентов с множественной резистентностью. Доступность дженериков расширила применение препарата в странах с ограниченными ресурсами.