Ралтегравир — ингибитор интегразы ВИЧ¶

Ралтегравир — антиретровирусный лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов интегразы ВИЧ. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей. Стал первым в мире одобренным препаратом своего класса и считается одним из базовых компонентов современных схем лечения ВИЧ.

¶История и разработка

Ралтегравир был создан в лабораториях американской фармацевтической компании Merck & Co. в начале 2000-х годов. Его появление стало результатом целенаправленного поиска соединений, способных блокировать интегразу — фермент ВИЧ, обеспечивающий встраивание вирусной ДНК в геном клетки-хозяина.

Клинические испытания подтвердили высокую эффективность препарата, в том числе у пациентов с устойчивостью к ранее применявшимся классам антиретровирусных средств. В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ралтегравир под торговым названием «Исентресс». В России препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

ВИЧ относится к ретровирусам: его генетический материал представлен РНК, которая после проникновения в клетку переводится в ДНК ферментом обратной транскриптазой. Затем интегрза встраивает эту ДНК в хромосому клетки-хозяина, после чего вирус может воспроизводиться.

Ралтегравир избирательно ингибирует интегразу ВИЧ, блокируя стадию переноса цепи — ключевой этап встраивания вирусной ДНК. В результате провирусная ДНК не интегрируется в геном, и цикл репликации вируса прерывается. Препарат действует на интегразу, а не на обратную транскриптазу или протеазу, что отличает его от других классов антиретровирусных средств и обеспечивает активность в отношении штаммов, устойчивых к ним.

¶Формы выпуска и дозирование

Ралтегравир выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, для приёма внутрь;
• жевательные таблетки;
• гранулы для приготовления суспензии (применяются у детей);
• комбинированные препараты, где ралтегравир сочетается с другими антиретровирусными средствами в одной таблетке.

Стандартная дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг два раза в сутки или 1200 мг один раз в сутки (в отдельных схемах). Дозы для детей рассчитываются по массе тела. Препарат принимают независимо от приёма пищи.

¶Применение

Ралтегравир входит в состав схем комбинированной АРТ — монотерапия при ВИЧ-инфекции не применяется из-за быстрого формирования устойчивости вируса. Он используется:

• у пациентов, ранее не получавших лечения (терапия первой линии);
• у пациентов с опытом лечения и устойчивостью к другим препаратам;
• в схемах постконтактной профилактики;
• в ряде случаев — при профилактике передачи ВИЧ от матери ребёнку.

Препарат отличается быстрым снижением вирусной нагрузки: значимое уменьшение числа копий РНК ВИЧ в крови наблюдается уже в первые недели терапии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — бессонница, головная боль, тошнота, утомляемость. В редких случаях возможны повышение активности печёночных ферментов, миопатия и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани). У некоторых пациентов отмечаются психические нарушения — депрессия, тревожность, суицидальные мысли; при их появлении требуется врачебный контроль.

Ралтегравир не рекомендуется принимать одновременно с антацидами, содержащими алюминий и магний, поскольку они снижают его всасывание. Существуют также лекарственные взаимодействия с рядом противосудорожных и других препаратов. При беременности применение возможно при оценке соотношения пользы и риска.

¶Устойчивость вируса

Как и другие антиретровирусные средства, ралтегравир способен терять эффективность при появлении мутаций в гене интегразы ВИЧ. Устойчивость формируется быстрее при нерегулярном приёме или монотерапии. Для её преодоления применяются препараты второго поколения того же класса — долутегравир и биктегравир, а также подбор комбинаций с другими классами.

¶Значение

Ралтегравир стал первым представителем класса ингибиторов интегразы и изменил подходы к лечению ВИЧ-инфекции. Ингибиторы интегразы, включая ралтегравир, входят в число рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения препаратов первой линии. Доступность дженериков после истечения патентной защиты расширила применение препарата в странах с ограниченными ресурсами. Ралтегравир включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции во многих странах, включая Российскую Федерацию.