Исентресс — препарат для лечения ВИЧ¶

Исентресс — торговое наименование антиретровирусного препарата на основе действующего вещества ралтегравир (международное непатентованное наименование). Относится к классу ингибиторов интегразы ВИЧ — фермента, обеспечивающего встраивание вирусной ДНК в геном клетки-хозяина. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых и детей с ВИЧ-инфекцией.

¶Действующее вещество и механизм действия

Ралтегравир блокирует интегразу — один из трёх ключевых ферментов ВИЧ наряду с обратной транскриптазой и протеазой. Ингибируя стадию переноса цепи вирусной ДНК в ядро и её встраивания в хромосому, препарат прерывает репликацию вируса на раннем этапе. Это отличает его от нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, а также от ингибиторов протеазы.

¶Формы выпуска

• Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг — для приёма взрослыми;
• жевательные таблетки 25 мг и 100 мг — для детей;
• гранулы для приготовления суспензии — для детей раннего возраста.

Оригинальный производитель — компания Merck (MSD). Существуют также дженерики ралтегравира.

¶Режим дозирования

Для взрослых стандартная схема — 400 мг два раза в сутки либо 1200 мг однократно в сутки (режим применяется при определённых условиях). Препарат принимают независимо от приёма пищи. Детские дозы рассчитываются по массе тела. Ралтегравир не требует бустирования ритонавиром, что отличает его от ряда других классов препаратов.

¶История

Ралтегравир стал первым одобренным ингибитором интегразы. Регистрационное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2007 году. В России препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; применяется в рамках национальных программ лечения ВИЧ-инфекции.

¶Эффективность и место в терапии

В клинических исследованиях схемы на основе ралтегравира демонстрировали высокую вирусологическую эффективность и быстрое снижение вирусной нагрузки. Препарат характеризуется хорошей переносимостью и относительно небольшим числом лекарственных взаимодействий, поскольку метаболизируется преимущественно путём глюкуронидации, а не через систему цитохрома P450.

Основные нежелательные явления: головная боль, тошнота, бессонница, повышение активности печёночных ферментов; редко — миопатия и рабдомиолиз. Как и все антиретровирусные средства, ралтегравир применяется только в комбинации с другими препаратами — монотерапия недопустима из-за риска формирования резистентности.

¶Устойчивость вируса

Мутации резистентности к ингибиторам интегразы возникают реже, чем к некоторым другим классам, однако при нарушении режима приёма возможны. Ралтегравир имеет более низкий генетический барьер резистентности по сравнению с долутегравиром и биктегравиром — представителями более поздних поколений этого класса.

¶Значение

Исентресс сыграл заметную роль в расширении арсенала АРТ: схемы на его основе входят в клинические рекомендации ряда стран как вариант первой линии. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.