Элвитегравир — антиретровирусный препарат¶

Элвитегравир — синтетический противовирусный препарат, относящийся к классу ингибиторов интегразы ВИЧ. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей. Отличается высокой противовирусной активностью, относительно благоприятным профилем безопасности и удобством применения (один приём в сутки независимо от еды). Международное непатентованное наименование — elvitegravir; торговое название — Витекта (Vitekta).

¶История и разработка

Элвитегравир был создан японской фармацевтической компанией Japan Tobacco и впоследствии лицензирован американской компанией Gilead Sciences, которая завершила клиническую разработку. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2012 году, а Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) — в 2013 году. Изначально он выпускался как самостоятельный препарат, однако широкое распространение получил в составе фиксированных комбинированных таблеток — например, в комбинации с кобицистатом, эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом (Стрибилд) и в режиме с тенофовира алафенамидом (Генвоя). В ряде стран самостоятельная форма Витекта была снята с производства после появления более новых ингибиторов интегразы.

¶Механизм действия

ВИЧ для встраивания своей генетической информации в ДНК клетки-хозяина использует фермент интегразу. Этот фермент катализирует два этапа: 3'-обработку концов вирусной ДНК и цепную реакцию переноса (strand transfer), в результате которой вирусный геном оказывается встроенным в хромосому инфицированной клетки. Элвитегравир избирательно ингибирует стадию цепной реакции переноса, связываясь с активным центром интегразы и блокируя её функцию. В результате провирусная ДНК не интегрируется в геном, и цикл репликации вируса прерывается. Препарат активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы, устойчивые к другим классам антиретровирусных средств.

¶Фармакокинетика

Элвитегравир применяется исключительно в комбинации с фармакокинетическим усилителем — кобицистатом, который подавляет активность фермента CYP3A4. Без усилителя концентрация элвитегравира в плазме снижается настолько, что препарат теряет эффективность. Кобицистат не обладает собственной противовирусной активностью, но повышает биодоступность элвитегравира, позволяя принимать его один раз в сутки. Абсорбция элвитегравира происходит быстро; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа. Препарат связывается с белками плазмы на 98–99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4, частично выводится с калом и мочой. Период полувыведения в комбинации с кобицистатом составляет около 9 часов.

¶Применение

Элвитегравир входит в состав схем АРТ для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых, ранее не получавших терапию, а также у пациентов с опытом лечения. Он применяется в фиксированных комбинациях, что упрощает режим приёма и повышает приверженность терапии. Дозировка в составе комбинированных препаратов обычно составляет 150 мг элвитегравира и 150 мг кобицистата в одной таблетке. Приём пищи не влияет на эффективность, однако комбинация с кобицистатом требует учёта лекарственных взаимодействий.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные явления при приёме элвитегравира — тошнота, диарея, головная боль и утомляемость. Серьёзные побочные эффекты включают повышение уровня печёночных ферментов, нарушения функции почек (связанные в основном с компонентом тенофовира, а не с самим элвитегравиром) и снижение минеральной плотности костной ткани. Как и другие ингибиторы интегразы, элвитегравир может вызывать увеличение массы тела у части пациентов. Кобицистат является мощным ингибитором CYP3A4, что создаёт риск взаимодействия с множеством лекарств — от статинов до противотуберкулёзных препаратов. Не рекомендуется одновременный приём с рифампицином, зверобоем и рядом других индукторов ферментов.

¶Устойчивость вируса

При недостаточной приверженности терапии или монотерапии возможно формирование устойчивости ВИЧ к элвитегравиру. Основные мутации, связанные с резистентностью, затрагивают кодоны 66, 92, 143, 147 и 148 гена интегразы. Перекрёстная устойчивость наблюдается с другими препаратами этого класса — ралтегравиром и долутегравиром, что ограничивает возможности смены схемы лечения при неудаче терапии.

¶Место в современной терапии

После появления долутегравира и биктегравира, обладающих более высокой генетическим барьером устойчивости и лучшим профилем безопасности, элвитегравир постепенно утратил позиции препарата первого выбора. Тем не менее он остаётся в клинических рекомендациях ряда стран как альтернативный компонент АРТ. ВОЗ включает элвитегравир в перечень основных лекарственных средств, что подтверждает его значимость для глобального здравоохранения, особенно в условиях ограниченных ресурсов.

¶Интересные факты

Элвитегравир стал одним из первых ингибиторов интегразы, выпущенных в форме фиксированной комбинации «четыре препарата в одной таблетке». Его разработка ознаменовала переход к стратегии упрощения АРТ, при которой число таблеток и частота приёма минимизируются. Препарат также активно изучался в исследованиях по профилактике ВИЧ, хотя в этой области предпочтение в итоге было отдано другим средствам.