Рабипимид — ингибитор протонной помпы¶

Рабипимид — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), предназначенное для подавления секреции соляной кислоты в желудке. Применяется при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Относится к так называемым «новым» или «вторым поколениям» ИПП, разработанным для преодоления ограничений более ранних препаратов этой группы.

¶Общие сведения

Рабипимид был создан японской фармацевтической компанией Eisai и впервые зарегистрирован в Японии в 2018 году под торговым наименованием. По химической структуре это производное бензимидазола, близкое по строению к омепразолу и его аналогам. Международное непатентованное наименование — рабипимид (rabeprazole не следует путать с рабипимидом: рабепразол — другой препарат той же группы, тогда как рабипимид имеет собственное действующее вещество с иным профилем метаболизма).

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартная суточная доза составляет 10–20 мг в зависимости от показания и региона регистрации.

¶Механизм действия

Как и все ингибиторы протонной помпы, рабипимид является пролекарством. В кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка он превращается в активную форму — циклический сульфенамид, который необратимо связывается с сульфгидрильными группами протонного насоса (H⁺/K⁺-АТФазы). Это блокирует последний этап секреции соляной кислоты, обеспечивая стойкое и длительное подавление базальной и стимулированной кислотопродукции.

Особенностью рабипимида считается его метаболизм, в меньшей степени зависящий от изофермента CYP2C19 системы цитохрома P450. Полиморфизм гена CYP2C19 определяет разную скорость выведения классических ИПП у пациентов, что влияет на эффективность терапии. Поскольку рабипимид в значительной мере метаболизируется неэнзиматически и через другие изоферменты, его действие более предсказуемо у «быстрых метаболизаторов» и меньше варьирует между пациентами.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению рабипимида:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;
• профилактика и лечение НПВП-ассоциированных повреждений слизистой желудка;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологической гиперсекрецией;
• диспепсия с повышенной кислотностью.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь рабипимид быстро всасывается в тонкой кишке; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–4 часа. Биодоступность повышается при приёме вместе с пищей, поэтому препарат обычно назначают до еды. Связывание с белками плазмы высокое. Выводится преимущественно с мочой и частично с калом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет порядка 1,5–2 часов, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше — до 24 часов и более благодаря необратимому связыванию с протонным насосом.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Профиль безопасности рабипимида в целом сопоставим с другими ИПП. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• диарея, запор, тошнота, метеоризм;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов.

При длительном применении ИПП обсуждается ряд потенциальных рисков: снижение всасывания витамина B₁₂ и магния, повышение риска переломов на фоне остеопороза, инфекции Clostridioides difficile, гипергастринемия. Эти данные в основном получены для группы ИПП в целом и требуют индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в группе ингибиторов протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы остаются основой лечения кислотозависимых заболеваний начиная с конца 1980-х годов, когда был внедрён омепразол. К первому поколению относят омепразол, ко второму — лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Рабипимид представляет дальнейшее развитие этого класса и позиционируется как препарат с более стабильным эффектом у пациентов с генетическими особенностями метаболизма.

Сравнительные исследования показывают, что по скорости наступления эффекта и степени подавления кислотности рабипимид не уступает существующим аналогам, а по предсказуемости действия может превосходить препараты, сильно зависящие от CYP2C19. Вместе с тем долгосрочные данные о его применении ограничены, поскольку препарат зарегистрирован относительно недавно.

¶Доступность и регулирование

Рабипимид одобрен в ряде стран Азии, прежде всего в Японии, а также в некоторых других регионах. В США и странах Европейского союза на момент регистрации он не получил широкого распространения, уступая устоявшимся на рынке ИПП. Статус отпуска из аптек зависит от национального законодательства: в одних странах он отпускается по рецепту, в других возможны безрецептурные формы для краткосрочного применения.

¶См. также

• Ингибиторы протонной помпы
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• Helicobacter pylori
• Язвенная болезнь