Прозерин как лекарственное средство¶

Прозерин — лекарственный препарат из группы антихолинэстеразных средств, действующим веществом которого является неостигмина метилсульфат (также известен как неостигмин). Применяется в неврологии, хирургии, офтальмологии и других областях медицины для усиления передачи нервных импульсов в холинергических синапсах. Выпускается в виде раствора для инъекций и таблеток; в офтальмологии используется в форме глазных капель.

¶Химическая природа и механизм действия

Неостигмин — синтетическое производное четвертичного аммониевого соединения, близкое по строению к физостигмину (эзерину), но лишённое его выраженной токсичности при системном применении. Молекула содержит карбаматную группу, которая обратимо связывается с активным центром фермента ацетилхолинэстеразы.

Ацетилхолинэстераза в норме разрушает ацетилхолин — нейромедиатор, обеспечивающий передачу импульса в нервно-мышечных синапсах, вегетативных ганглиях и парасимпатических окончаниях. Блокируя этот фермент, неостигмин препятствует расщеплению ацетилхолина, в результате чего его концентрация в синаптической щели возрастает и холинергическая передача усиливается. Эффект обратим и носит конкурентный характер: со временем фермент восстанавливает активность.

Действие препарата распространяется преимущественно на периферические холинергические синапсы; проникновение через гематоэнцефалический барьер ограничено, поэтому центральные эффекты выражены слабее, чем у физостигмина.

¶История

Физостигмин, выделенный из семян западноафриканского растения физостигма ядовитая (Physostigma venenosum), применялся в медицине с середины XIX века. В 1931 году швейцарский химик Перси Лаврентий Юлиус Вальден совместно с коллегами синтезировал неостигмин — более стабильный и менее токсичный аналог. Препарат быстро вошёл в клиническую практику под торговым названием «Прозерин», закрепившимся в русскоязычной медицинской традиции. В англоязычных странах распространено наименование «неостигмин».

¶Формы выпуска и состав

Раствор для инъекций предназначен для подкожного и внутримышечного введения; в неотложных ситуациях допускается внутривенное введение под контролем врача.

¶Применение

¶Неврология и нервно-мышечная патология

Основное показание — миастения гравис, аутоиммунное заболевание, при котором нарушается передача импульса в нервно-мышечных синапсах. Прозерин временно улучшает мышечную силу, уменьшает слабость и утомляемость. Препарат применяется также при парезах и параличах, связанных с поражением периферических нервов, при остаточных явлениях полиомиелита, при невритах.

¶Хирургия и анестезиология

После операций с применением недеполяризующих миорелаксантов (например, при общей анестезии) прозерин используют для устранения остаточной мышечной блокады и восстановления самостоятельного дыхания. Вводится вместе с атропином, который предупреждает нежелательные парасимпатические эффекты — брадикардию и гиперсаливацию.

¶Офтальмология

В виде глазных капель применяется при глаукоме: сужение зрачка и улучшение оттока внутриглазной жидкости способствуют снижению внутриглазного давления. Используется также для диагностики и лечения некоторых форм косоглазия.

¶Другие области

Препарат применяется при атонии кишечника и мочевого пузыря, при послеоперационном парезе желудочно-кишечного тракта, в урологии — при задержке мочеиспускания неорганической природы. В стоматологии иногда используется при лечении невралгии тройничного нерва.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Поскольку препарат усиливает парасимпатическую активность, типичные нежелательные реакции включают:

• брадикардию, снижение артериального давления;
• тошноту, рвоту, диарею, усиление перистальтики;
• гиперсаливацию, слезотечение, потливость;
• сужение зрачка, спазм аккомодации;
• бронхоспазм, затруднение дыхания;
• мышечные подёргивания, судороги (при передозировке).

При передозировке развивается холинергический криз, требующий немедленного введения атропина — антагониста ацетилхолина.

Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, выраженная брадикардия, стенокардия, механическая непроходимость кишечника и мочевыводящих путей, перитонит, беременность (с осторожностью). Препарат не применяется при отравлении фосфорорганическими соединениями в качестве монотерапии.

¶Взаимодействие с другими средствами

Прозерин ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов и усиливает эффект деполяризующих. Сочетание с М-холиноблокаторами (атропин, метацин) снижает риск побочных реакций. Одновременный приём с другими антихолинэстеразными средствами повышает риск передозировки. Некоторые антибиотики (аминогликозиды) ослабляют действие прозерина на нервно-мышечную передачу.

¶Правовой статус

В России прозерин относится к рецептурным лекарственным препаратам. Отпускается по рецепту врача. Не является наркотическим или психотропным средством, однако бесконтрольное применение недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов.