Противовирусные препараты против герпеса¶

Противогерпетические препараты — группа противовирусных средств, применяемых для лечения инфекций, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae. К ним относятся аналоги нуклеозидов, ингибиторы ДНК-полимеразы и ряд препаратов других механизмов действия. Основные представители — ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир, а также применяемые при герпесе, вызванном вирусом простого герпеса (ВПГ) и вирусом ветряной оспы — опоясывающего лишая (VZV), препараты для местного и системного применения.

¶Общие сведения о вирусе герпеса

Вирусы герпеса — крупные ДНК-содержащие вирусы, поражающие человека и животных. У человека наиболее распространены восемь типов: ВПГ-1 и ВПГ-2 (простой герпес), VZV (ветряная оспа и опоясывающий лишай), вирус Эпштейна — Барр, цитомегаловирус, а также вирусы герпеса человека 6, 7 и 8 типов. Вирусы способны переходить в латентное состояние в нервных ганглиях и реактивироваться при снижении иммунитета, стрессе, переохлаждении или сопутствующих заболеваниях.

Полностью удалить вирус из организма современными средствами невозможно: терапия подавляет его размножение, сокращает длительность обострения и снижает частоту рецидивов.

¶Классификация препаратов

¶Аналоги нуклеозидов

Основная группа, блокирующая репликацию вирусной ДНК. После активации вирусной тимидинкиназой препарат встраивается в цепь ДНК и прерывает её синтез.

• Ацикловир — базовый препарат, выпускается в форме мазей, кремов, таблеток и раствора для инфузий.
• Валацикловир — пролекарство ацикловира с более высокой биодоступностью при приёме внутрь.
• Фамцикловир — пролекарство пенцикловира, применяется при опоясывающем лишае и генитальном герпесе.
• Ганцикловир и валганцикловир — применяются преимущественно при цитомегаловирусной инфекции.
• Пенцикловир — используется местно при герпесе губ.

¶Препараты других механизмов

• Фоскарнет — ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, применяется при устойчивости к ацикловиру.
• Цидофовир — нуклеотидный аналог, используется при резистентных формах.
• Докозанол — местное средство, нарушающее слияние вируса с клеточной мембраной.
• Интерфероны и индукторы интерферона — применяются как вспомогательные иммуномодулирующие средства.

¶Механизм действия

Аналоги нуклеозидов избирательно активируются вирусными ферментами, что обеспечивает относительную безопасность для клеток человека. Ацикловир фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, затем клеточными киназами превращается в трифосфат, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в ДНК, вызывая обрыв её синтеза. Фоскарнет и цидофовир действуют напрямую на ДНК-полимеразу, не требуя активации тимидинкиназой, поэтому сохраняют активность против штаммов, устойчивых к ацикловиру.

¶Применение

Показания зависят от типа вируса и локализации поражения:

Эффективность выше при раннем начале лечения — в первые 24–72 часа от появления симптомов. При частых рецидивах применяется супрессивная терапия длительными курсами.

¶Устойчивость и побочные эффекты

Резистентность к ацикловиру встречается преимущественно у пациентов с иммунодефицитом и связана с мутациями в гене тимидинкиназы. В таких случаях используют фоскарнет или цидофовир. Побочные эффекты включают тошноту, головную боль, нарушения функции почек (при внутривенном введении), редко — неврологические реакции. Ганцикловир может угнетать кроветворение.

¶Профилактика

Специфическая вакцина против герпеса на 2020-е годы не зарегистрирована, хотя исследования ведутся. Профилактика сводится к барьерным мерам, укреплению иммунитета и своевременной противовирусной терапии при первых признаках обострения. При рецидивирующем течении назначают профилактические курсы пероральных препаратов.