Профлузак — противогрибковый препарат флуконазол¶

Профлузак® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества флуконазол, относящегося к группе противогрибковых средств (антимикотиков) класса триазолов. Выпускается в форме капсул и раствора для инфузий и применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибами рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Препарат подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибковой клетки, что приводит к нарушению её целостности и гибели возбудителя.

¶Действующее вещество и механизм действия

Флуконазол — синтетическое производное бис-триазола, впервые синтезированное в 1980-х годах британской фармацевтической компанией Pfizer, которая выпускала оригинальный препарат под названием Дифлюкан. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, к числу которых относится и Профлузак®.

Механизм действия основан на избирательном ингибировании фермента 14α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Эргостерол выполняет в мембране грибковой клетки ту же роль, что холестерин в мембранах клеток человека, — обеспечивает её стабильность и проницаемость. При недостатке эргостерола мембрана теряет барьерные свойства, клетка перестаёт расти и делиться. Селективность действия обусловлена тем, что фермент-мишень присутствует у грибов, но отсутствует у человека, поэтому препарат относительно безопасен для макроорганизма.

Флуконазол обладает фунгистатическим действием (задерживает рост грибов), а в высоких концентрациях в отношении некоторых штаммов может проявлять фунгицидный эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен прежде всего в отношении дрожжевых грибов:

• Candida albicans и другие чувствительные виды кандид;
• Cryptococcus neoformans;
• Malassezia furfur (возбудитель отрубевидного лишая).

К плесневым грибам (Aspergillus, Fusarium) и дерматофитам (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) флуконазол малоактивен, поэтому при этих инфекциях применяются другие антимикотики — например, тербинафин или итраконазол. Отдельные виды кандид (Candida krusei, часть штаммов Candida glabrata) обладают природной или приобретённой устойчивостью.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

Профлузак® выпускается в виде:

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани, включая спинномозговую жидкость, что важно при криптококковом менингите. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• кандидоз слизистых оболочек (орофарингеальный, пищеводный, вагинальный);
• системный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококкоз и криптококковый менингит;
• отрубевидный лишай;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом (в том числе после трансплантации органов, при ВИЧ-инфекции, после курсов химиотерапии).

При неосложнённом вагинальном кандидозе часто применяется однократный приём 150 мг. При тяжёлых системных микозах схема лечения подбирается индивидуально и может включать как пероральное, так и внутривенное введение.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу и другим азоловым антимикотикам, а также при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT (например, терфенадина, цизаприда).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, боль в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь (в редких случаях — тяжёлые реакции, требующие отмены);
• повышение активности печёночных ферментов.

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (в частности CYP2C9 и CYP3A4), поэтому может повышать концентрацию в крови варфарина, пероральных гипогликемических средств, некоторых статинов и других препаратов, что требует контроля при комбинированной терапии.

¶Особые указания

Применение при беременности допускается только по строгим показаниям, поскольку высокие дозы флуконазола в первом триместре связывают с риском пороков развития. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации может потребоваться прекращение кормления. При длительной терапии рекомендуется периодический контроль функции печени и почек.

¶Место среди антимикотиков

Флуконазол занимает важное место в арсенале противогрибковых средств благодаря удобному режиму дозирования, хорошей переносимости и способности проникать в труднодоступные ткани. Он остаётся препаратом выбора при большинстве кандидозов и при криптококкозе. Однако рост резистентности среди грибов рода Candida, наблюдаемый в последние десятилетия, стимулирует разработку новых классов антимикотиков — например, эхинокандинов, применяемых при устойчивых и тяжёлых инвазивных микозах.

Профлузак®, как и другие дженерики флуконазола, отпускается по рецепту врача; самолечение системными антимикотиками не рекомендуется из-за риска неверной диагностики и формирования устойчивости возбудителя.