Применение гепарина у кошек¶

Гепарин — антикоагулянт прямого действия, относящийся к группе естественных противосвёртывающих веществ организма. У кошек, как и у других млекопитающих, он вырабатывается тучными клетками и применяется в ветеринарной медицине для профилактики и лечения состояний, связанных с повышенным риском тромбообразования. Препарат вводится преимущественно парентерально, поскольку при приёме внутрь разрушается в желудочно-кишечном тракте.

¶Механизм действия

Гепарин не является самостоятельным ферментом, разрушающим фибрин. Его действие опосредовано связыванием с антитромбином III — белком плазмы крови, который инактивирует тромбин и фактор Xa. Образование комплекса «гепарин — антитромбин III» в десятки и сотни раз ускоряет эту инактивацию, что тормозит переход фибриногена в фибрин и замедляет свёртывание крови. Эффект развивается быстро при внутривенном введении и сохраняется дольше при подкожном.

Различают нефракционированный гепарин (НФГ) с молекулярной массой от 3 до 30 кДа и низкомолекулярные гепарины (НМГ) — эноксапарин, далтепарин, надропарин. НМГ обладают более предсказуемой фармакокинетикой, реже вызывают тромбоцитопению и вводятся подкожно один-два раза в сутки, что удобнее при лечении кошек.

¶Показания у кошек

Основное показание — тромбоэмболические состояния. Наиболее известное из них — тромбоэмболия лёгочной артерии, развивающаяся как осложнение гипертрофической кардиомиопатии. При этой патологии в левом предсердии формируются тромбы, которые с током крови попадают в аорту и застревают в бифуркации лёгочной артерии или в артериях конечностей. Клинически это проявляется внезапной одышкой, параличом задних конечностей с похолоданием и отсутствием пульса, сильной болью.

Другие ситуации, при которых ветеринарный врач может рассматривать назначение гепарина:

• профилактика тромбозов при мерцательной аритмии и дилатационной кардиомиопатии;
• состояния после хирургических вмешательств с высоким риском тромбообразования;
• диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром) на ранних стадиях;
• некоторые формы гломерулонефрита и потери белка через почки;
• катетер-ассоциированные тромбозы при длительной инфузионной терапии.

Решение о применении принимает только ветеринарный специалист: препарат не является средством первой помощи в домашних условиях.

¶Дозирование и способы введения

Дозы подбираются индивидуально и зависят от массы тела, тяжести состояния и выбранной формы гепарина. Ориентировочные схемы, встречающиеся в ветеринарной литературе:

Точные значения варьируют между источниками и корректируются по результатам лабораторного контроля. При использовании НФГ ориентируются на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), которое стремятся удлинить в 1,5–2 раза от исходного. Для НМГ рутинный контроль АЧТВ малоинформативен, при необходимости измеряют анти-Ха-активность.

¶Контроль и мониторинг

Перед началом терапии и в процессе лечения оценивают:

• число тромбоцитов — риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
• АЧТВ или анти-Ха-активность;
• показатели гемостаза, включая время свёртывания;
• функцию почек, поскольку выведение препарата частично зависит от них;
• признаки кровотечения — гематомы, кровоточивость дёсен, кровь в моче или кале.

Первый контрольный анализ обычно проводят через несколько часов после начала терапии, затем периодически на протяжении всего курса.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Главный риск — кровотечения, от небольших подкожных гематом до тяжёлых внутренних кровоизлияний. Реже развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения — парадоксальное состояние, при котором вместо снижения риска тромбозов он возрастает. Возможны аллергические реакции, болезненность в месте инъекции, гипокалиемия при длительном применении, остеопороз при многомесячной терапии.

Противопоказания включают:

• активное кровотечение любой локализации;
• тяжёлую тромбоцитопению;
• недавние оперативные вмешательства на головном и спинном мозге, органах зрения;
• неконтролируемую артериальную гипертензию;
• тяжёлую печёночную и почечную недостаточность;
• известную гиперчувствительность к препарату.

Осторожность требуется при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта и при одновременном приёме других средств, влияющих на свёртываемость, — нестероидных противовоспалительных препаратов, аспирина, некоторых антибиотиков.

¶Взаимодействия

Эффект гепарина усиливают антиагреганты, НПВС, тетрациклины, кортикостероиды в высоких дозах. Ослабляют — протамина сульфат (антидот), а также некоторые антигистаминные средства. При необходимости быстрого прекращения действия вводят протамина сульфат, который нейтрализует гепарин, образуя с ним неактивный комплекс.

¶Особенности применения у кошек

Кошки чувствительны к объёму вводимых подкожно жидкостей, поэтому инъекции делают в область холки или боковой поверхности грудной клетки малыми объёмами. Вид плохо переносит частые манипуляции, что делает НМГ с двукратным введением предпочтительнее НФГ с шестичасовым режимом. Соблюдение асептики обязательно: подкожные гематомы служат входными воротами для инфекции.

Гепарин не устраняет причину тромбообразования. При гипертрофической кардиомиопатии он применяется в комплексе с терапией основного заболевания — бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, а также с антиагрегантами. Прогноз при развившейся тромбоэмболии лёгочной артерии остаётся осторожным: значительная часть пациентов погибает в первые сутки, а выжившие нередко сохраняют неврологический дефицит.

Самостоятельное применение гепарина без назначения ветеринарного врача опасно: неверная доза способна вызвать смертельное кровотечение, а отсутствие контроля свёртываемости делает терапию непредсказуемой.