Препараты, угнетающие аппетит¶

Препараты, угнетающие аппетит (аноректики) — группа лекарственных средств и биологически активных веществ, применение которых снижает чувство голода и способствует уменьшению потребления пищи. Используются преимущественно в терапии ожирения и расстройств пищевого поведения, однако большинство из них рассматривается как вспомогательное средство в составе комплексной программы, включающей диету и физическую активность. Действие таких препаратов связано с влиянием на центральные механизмы регуляции аппетита (гипоталамус, нейромедиаторные системы) либо с замедлением опорожнения желудка и изменением моторики желудочно-кишечного тракта.

¶Механизм регуляции аппетита

Аппетит регулируется сложной системой, включающей гипоталамус, лимбическую систему и периферические сигналы. Ключевую роль играют нейромедиаторы:

• норадреналин и дофамин — усиливают чувство насыщения, снижают потребность в еде;
• серотонин — влияет на настроение и пищевое поведение, его повышение часто уменьшает потребление углеводов;
• гистамин — участвует в центральной регуляции насыщения;
• каннабиноидная система — стимулирует аппетит, поэтому её блокада снижает потребление пищи.

Периферические гормоны (лептин, грелин, холецистокинин, глюкагоноподобный пептид-1) передают сигналы о запасах энергии и насыщении. Фармакологические аноректики воздействуют преимущественно на центральные звенья этой системы.

¶Классификация

¶Центральные аноректики (симпатомиметики)

К этой группе относятся вещества, повышающие концентрацию норадреналина и дофамина в синапсах центральной нервной системы. Исторически первым таким средством был амфетамин, применявшийся в середине XX века, однако из-за выраженного привыкания и побочных эффектов он был выведен из медицинской практики в большинстве стран.

Позднее появились производные фенэтиламина: фентермин, диэтилпропион, мазиндол, фенфлурамин и декcфенфлурамин. Фенфлурамин и дексфенфлурамин были отозваны с рынка в 1997 году после выявления связи с поражениями клапанов сердца и лёгочной гипертензией. Фентермин остаётся одним из немногих разрешённых центральных аноректиков в ряде стран, применяется короткими курсами.

¶Серотонинергические средства

Воздействуют на обратный захват серотонина, снижая тягу к углеводной пище. Представителем является сибутрамин — препарат, сочетающий ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина. Он применялся для лечения ожирения, но был ограничен или запрещён в ряде стран (в том числе в России и странах ЕС) из-за сердечно-сосудистых рисков.

¶Периферические средства

Орлистат не является аноректиком в строгом смысле: он не угнетает аппетит центрально, а блокирует всасывание жиров в кишечнике, что косвенно снижает калорийность рациона. К периферическим относят также средства, замедляющие опорожнение желудка (например, аналоги глюкагоноподобного пептида-1), которые усиливают чувство насыщения.

¶Противодиабетические препараты с аноректическим эффектом

Метформин и агонисты рецепторов ГПП-1 (лираглутид, семаглутид, тирзепатид) снижают аппетит как часть своего действия. Семаглутид и тирзепатид зарегистрированы для лечения ожирения в ряде стран и рассматриваются как современные средства контроля массы тела.

¶Применение

Аноректики назначаются при:

• алиментарном ожирении (индекс массы тела 30 и выше) при неэффективности диеты;
• избыточной массе тела (ИМТ 27–30) при наличии сопутствующих заболеваний (сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия);
• некоторых расстройствах пищевого поведения (по строгим показаниям).

Курсы обычно ограничены по длительности; препараты не предназначены для бесконтрольного приёма или «косметического» снижения веса.

¶Побочные эффекты и риски

Спектр нежелательных реакций зависит от группы:

Отдельную опасность представляют незарегистрированные и «спортивные» жиросжигатели, содержащие сибутрамин, амфетаминоподобные вещества или динитрофенол. Динитрофенол, применявшийся как средство для похудения, вызывает гипертермию и может приводить к летальному исходу; его продажа запрещена во многих странах.

¶Правовой статус

В России ряд аноректиков (сибутрамин, фенфлурамин, амфетамин) отнесён к рецептурным или запрещённым к обороту веществам. Свободная продажа «средств для похудения» с недоказанной эффективностью регулируется законодательством о лекарственных средствах и биологически активных добавках. В США фентермин и некоторые комбинации разрешены по рецепту; орлистат доступен без рецепта в низких дозах.

¶Современное состояние

С начала 2020-х годов центр тяжести сместился от классических центральных аноректиков к агонистам рецепторов ГПП-1 (семаглутид, тирзепатид), показавшим высокую эффективность в клинических исследованиях. Классические симпатомиметики применяются ограниченно из-за профиля безопасности. Ни один препарат не заменяет изменения образа жизни: диета, физическая активность и поведенческая терапия остаются основой лечения ожирения, а медикаменты играют вспомогательную роль.