Грелин — гормон голода¶

Грелин — пептидный гормон, вырабатываемый преимущественно клетками слизистой оболочки желудка и в меньшей степени — клетками кишечника, поджелудочной железы и гипоталамуса. Открыт в 1999 году японскими исследователями под руководством Масаёси Кодзимы. Своё название получил от английского growth hormone release-inducing — «стимулирующий высвобождение гормона роста». Грелин считается единственным известным на сегодня периферическим гормоном, который усиливает аппетит, за что получил неофициальное название «гормон голода».

¶Синтез и механизм действия

Грелин синтезируется в основном в фундальных железах желудка в виде предшественника — препрогрелина, который затем расщепляется до активной формы из 28 аминокислот. Для биологической активности необходима ацилирование остатка серина жирной кислотой — без этой модификации гормон не связывается со своим рецептором.

Рецептор грелина (GHSR-1a) относится к семейству рецепторов, связанных с G-белками, и локализуется в гипоталамусе, гипофизе, а также в периферических тканях. Связывание грелина с рецептором запускает каскад реакций, приводящих к активации нейропептида Y и AgRP-нейронов в дугообразном ядре гипоталамуса — ключевом центре регуляции пищевого поведения.

¶Физиологические эффекты

• Стимуляция аппетита. Уровень грелина резко возрастает перед приёмом пищи и падает после еды, что делает его сигналом «голода» для мозга.
• Стимуляция секреции гормона роста. Грелин действует на гипофиз, усиливая выброс соматотропина.
• Регуляция энергетического баланса. Гормон способствует накоплению жировой массы и снижению расхода энергии.
• Влияние на желудочно-кишечный тракт. Ускоряет опорожнение желудка и стимулирует моторику кишечника.
• Модуляция настроения и памяти. Рецепторы грелина обнаружены в гиппокампе и областях, связанных с эмоциями.

¶Регуляция уровня

Концентрация грелина в крови зависит от ряда факторов:

Уровень гормона также колеблется в течение суток, достигая максимума ночью и перед привычными приёмами пищи.

¶Роль в патологиях

Нарушения регуляции грелина связывают с ожирением, анорексией, кахексией при онкологических заболеваниях и синдромом раздражённого кишечника. При ожирении наблюдается парадоксальное снижение уровня грелина, что указывает на сложность механизмов обратной связи. Изучается участие гормона в развитии инсулинорезистентности и метаболического синдрома.

¶Практическое значение

Антагонисты и агонисты рецепторов грелина рассматриваются как потенциальные лекарственные средства: первые — для снижения аппетита при ожирении, вторые — для стимуляции аппетита при истощении и кахексии. Также исследуется применение грелина в кардиологии и при лечении желудочно-кишечных расстройств. На 2020-е годы ни один препарат на основе модуляции грелиновой системы не получил широкого клинического применения, исследования продолжаются.