Преднизолон: синтетический глюкокортикостероид¶

Преднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат, производное гидрокортизона (кортизола), применяемый в медицине для подавления воспалительных и аллергических реакций, а также для заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. По химической структуре представляет собой дегидрированный аналог кортизола: в молекуле дополнительно введена двойная связь между атомами углерода в первом кольце стероидного скелета, что усиливает глюкокортикоидную активность примерно в 4–5 раз по сравнению с природным гидрокортизоном и ослабляет минералокортикоидное действие.

Международное непатентованное наименование — преднизолон (prednisolone). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяется более полувека и остаётся одним из наиболее востребованных системных глюкокортикоидов.

¶История

Преднизолон был синтезирован в середине 1950-х годов в ходе поиска более активных и безопасных аналогов кортизона и гидрокортизона. Ключевым этапом стало введение двойной связи в положение C1–C2 стероидного ядра — эта модификация резко повысила противовоспалительную активность и снизила задержку натрия и воды в организме. С конца 1950-х препарат вошёл в клиническую практику и постепенно вытеснил кортизон в большинстве областей терапии. В СССР и России выпускался под тем же названием в таблетках и растворах для инъекций.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Преднизолон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, которые после активации перемещаются в ядро клетки и изменяют экспрессию генов. Это приводит к:

• подавлению синтеза провоспалительных цитокинов и медиаторов (простагландинов, лейкотриенов);
• угнетению миграции лейкоцитов в очаг воспаления и снижению проницаемости сосудов;
• стабилизации мембран лизосом и уменьшению выброса ферментов;
• подавлению иммунного ответа (лимфопения, угнетение антителообразования);
• усилению катаболизма белков и глюконеогенеза, повышению уровня глюкозы крови.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 70–90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Преднизолон метаболизируется преимущественно в печени, выводится почками в виде метаболитов. Период полувыведения — 2–4 часа, при этом биологическое действие сохраняется значительно дольше (до 18–36 часов), что позволяет принимать препарат один раз в сутки или через день.

¶Формы выпуска

¶Применение

¶Основные показания

• Системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия).
• Аллергические реакции тяжёлого течения, включая анафилактический шок, отёк Квинке, тяжёлую крапивницу.
• Бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания лёгких в период обострения.
• Воспалительные заболевания кожи, глаз, суставов.
• Заместительная терапия при аддисоновой болезни и острой недостаточности надпочечников.
• Гематологические заболевания (гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура).
• Трансплантология — для профилактики реакции отторжения.
• Онкология — в составе комбинированной терапии лейкозов и лимфом.

¶Способы применения

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на тяжесть состояния. При системных заболеваниях начальная доза может достигать 20–60 мг в сутки, при шоковых состояниях — до 200–400 мг внутривенно. Отмена проводится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены и обострения основного заболевания.

¶Побочные эффекты

Длительное применение преднизолона сопровождается риском развития:

• гипергликемии и стероидного диабета;
• остеопороза, патологических переломов;
• артериальной гипертензии, задержки жидкости;
• язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки;
• иммуносупрессии и повышенной восприимчивости к инфекциям;
• кушингоидного синдрома (лунообразное лицо, ожирение по верхнему типу);
• катаракты, глаукомы;
• нарушений психики (эйфория, депрессия, психозы).

Для минимизации рисков практикуется назначение минимально эффективных доз, короткие курсы, а также приём через день.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• системных грибковых инфекциях;
• активных вирусных инфекциях (ветряная оспа, герпес в острой фазе);
• туберкулёзе в активной форме;
• язвенной болезни в стадии обострения;
• тяжёлой артериальной гипертензии;
• сахарном диабете в тяжёлой форме;
• вакцинации живыми вакцинами;
• повышенной индивидуальной чувствительности.

При беременности и в период лактации применение возможно только по жизненным показаниям под строгим контролем врача.

¶Взаимодействия

Преднизолон ослабляет действие сахароснижающих средств, антикоагулянтов, диуретиков. Одновременный приём с нестероидными противовоспалительными препаратами повышает риск язвообразования, с сердечными гликозидами — риск аритмий на фоне гипокалиемии. Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) ускоряют метаболизм преднизолона и снижают его эффективность.

¶Особые указания

При длительной терапии требуется регулярный контроль уровня глюкозы, артериального давления, электролитов, плотности костной ткани и состояния слизистой желудка. Пациентам, получающим преднизолон, не рекомендуется резко прекращать приём. При стрессе, травме или операции дозу временно увеличивают из-за повышенной потребности организма в глюкокортикоидах.

¶Значение в медицине

Преднизолон остаётся базовым препаратом в арсенале врачей многих специальностей — ревматологов, пульмонологов, аллергологов, онкологов, эндокринологов. Его доступность, широкий спектр действия и предсказуемый эффект обеспечили ему статус одного из важнейших лекарственных средств XX и XXI века. Вместе с тем бесконтрольное применение гормональных препаратов представляет серьёзную опасность, поэтому преднизолон отпускается по рецепту и должен использоваться только по назначению специалиста.