Пенициллиновые антибиотики в таблетках¶

Пенициллиновые антибиотики в таблетках — это лекарственная форма антибактериальных препаратов группы пенициллинов, предназначенная для приёма внутрь. Действующим началом таких препаратов служат природные пенициллины или их полусинтетические производные, объединённые наличием в молекуле β-лактамного кольца — структурного элемента, определяющего антибактериальную активность. Таблетированные формы применяются преимущественно в амбулаторной практике при инфекциях лёгкой и средней степени тяжести.

¶История

Первый пенициллин был выделен Александром Флемингом в 1928 году из плесневого гриба рода Penicillium, однако получить его в стабильной форме удалось лишь в начале 1940-х годов благодаря работам Хоуарда Флори и Эрнста Чейна. Первые препараты вводились исключительно парентерально, поскольку пенициллин разрушался в кислой среде желудка. Ситуация изменилась после создания полусинтетических производных: в 1950-х годах появился феноксиметилпенициллин — первый пенициллин, пригодный для приёма внутрь, а в 1961 году был синтезирован ампициллин, обладавший более широким спектром действия. Дальнейшее развитие привело к созданию амоксициллина (1972) и комбинированных препаратов с ингибиторами β-лактамаз.

¶Классификация

Пенициллины подразделяют на несколько поколений и подгрупп:

• Природные пенициллины — бензилпенициллин (в таблетках не применяется), феноксиметилпенициллин.
• Полусинтетические антистафилококковые — оксациллин, клоксациллин; устойчивы к пенициллиназе стафилококков.
• Аминопенициллины широкого спектра — ампициллин, амоксициллин.
• Карбоксипенициллины — карбенициллин, тикарциллин (преимущественно парентерально).
• Уреидопенициллины — азлоциллин, пиперациллин (в основном инъекционные формы).
• Комбинированные препараты — амоксициллин с клавулановой кислотой, ампициллин с сульбактамом.

В таблетированной форме наиболее распространены амоксициллин, ампициллин, феноксиметилпенициллин и оксациллин.

¶Механизм действия

Пенициллины нарушают синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Они связываются с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), блокируя поперечные сшивки между цепями муреина. В результате клеточная стенка теряет прочность, и бактерия погибает вследствие осмотического лизиса. Препараты действуют бактерицидно, то есть вызывают гибель микроорганизмов, а не просто подавляют их размножение.

Пенициллины активны преимущественно против грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), а аминопенициллины — также против ряда грамотрицательных (кишечная палочка, сальмонеллы, гемофильная палочка). Они не действуют на микоплазмы, хламидии и вирусы, поскольку те не имеют клеточной стенки или имеют иную её структуру.

¶Применение

Таблетированные пенициллины назначают при:

• инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, синусит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекциях мочевыводящих путей;
• кожных и мягкотканных инфекциях;
• некоторых кишечных инфекциях;
• профилактике ревматической лихорадки и эндокардита;
• эрадикации Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Амоксициллин отличается высокой биодоступностью при приёме внутрь (до 90 %), что делает его одним из наиболее востребованных пероральных антибиотиков. Пища практически не влияет на его всасывание, тогда как ампициллин лучше принимать натощак.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические проявления — от кожной сыпи до анафилактического шока;
• диспептические расстройства — тошнота, диарея, боли в животе;
• дисбактериоз и кандидоз слизистых оболочек;
• редко — псевдомембранозный колит, гепатотоксичность, гематологические нарушения.

Основное ограничение группы — устойчивость бактерий, вырабатывающих ферменты β-лактамазы, которые разрушают β-лактамное кольцо. Для преодоления резистентности применяют комбинации с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Перекрёстная аллергия возможна между всеми препаратами группы, а также с цефалоспоринами.

¶Правила приёма

Эффективность пероральных пенициллинов зависит от соблюдения режима:

• кратность приёма определяется периодом полувыведения (амоксициллин — 2–3 раза в сутки, феноксиметилпенициллин — до 4 раз);
• курс должен быть завершён полностью, даже при улучшении самочувствия, чтобы избежать рецидива и формирования резистентности;
• одновременный приём с пищей учитывается индивидуально для каждого препарата;
• недопустимо самостоятельное назначение и бесконтрольное использование антибиотиков.

Пенициллины остаются одной из наиболее изученных и безопасных групп антибактериальных средств, а их таблетированные формы — базовым инструментом терапии распространённых инфекций в амбулаторных условиях.