Оральные контрацептивы с антиандрогенным действием¶

Оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом — группа комбинированных гормональных контрацептивов, в состав которых входят эстроген и прогестаген, обладающий дополнительным антиандрогенным действием. Такие препараты применяются не только для предупреждения беременности, но и для коррекции состояний, связанных с повышенной активностью мужских половых гормонов (андрогенов) у женщин: акне, себореи, гирсутизма, андрогенетической алопеции. Ключевое отличие от обычных комбинированных контрацептивов — способность прогестагенного компонента блокировать эффекты тестостерона на уровне рецепторов и снижать его концентрацию в крови.

¶Механизм антиандрогенного действия

Андрогены у женщин вырабатываются яичниками и надпочечниками; их избыток или повышенная чувствительность к ним проявляются кожными и волосяными нарушениями. Антиандрогенный эффект оральных контрацептивов реализуется по нескольким направлениям:

• Подавление овуляции и синтеза андрогенов в яичниках. Эстрогенный компонент через механизм отрицательной обратной связи снижает выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, что уменьшает продукцию тестостерона тека-клетками яичников.
• Повышение уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ). Эстрогены увеличивают концентрацию ГСПГ в крови, из-за чего больше тестостерона оказывается в связанном, биологически неактивном состоянии.
• Блокада андрогенных рецепторов. Ряд прогестагенов конкурентно связывается с рецепторами андрогенов и не активирует их, препятствуя действию тестостерона на ткани-мишени (кожа, волосяные фолликулы).
• Ингибирование фермента 5α-редуктазы. Некоторые прогестагены подавляют превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон, что особенно значимо для кожи и волос.

¶Классификация прогестагенов

Антиандрогенные свойства определяются типом прогестагена. По этому признаку выделяют несколько групп.

Препараты с левоноргестрелом и другими «андрогенными» прогестагенами для коррекции андрогензависимых состояний не применяются, поскольку могут усиливать соответствующие симптомы.

¶Показания к применению

Помимо контрацепции, оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом назначают при:

• акне средней и тяжёлой степени, не поддающихся местной терапии;
• себорее и жирной коже;
• гирсутизме — избыточном росте волос по мужскому типу;
• андрогенетической (андрогенной) алопеции у женщин;
• синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) с признаками гиперандрогении;
• некоторых формах предменструального дисфорического расстройства (для дроспиренона).

Часто такие препараты комбинируют с местными средствами и другими методами, а эффект развивается постепенно — в течение 3–6 месяцев и более.

¶Примеры препаратов

К наиболее известным комбинированным контрацептивам с антиандрогенным действием относятся:

• Ципротерона ацетат + этинилэстрадиол — классический антиандрогенный контрацептив, применяемый при выраженном гирсутизме и акне.
• Дроспиренон + этинилэстрадиол — распространённая комбинация с антиминералокортикоидным и антиандрогенным эффектом.
• Диеногест + этинилэстрадиол — препарат с умеренным антиандрогенным действием.
• Хлормадинона ацетат + этинилэстрадиол — комбинация с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Названия конкретных торговых марок различаются в зависимости от страны и производителя.

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и любые гормональные средства, эти препараты имеют противопоказания и нежелательные реакции. К наиболее серьёзным рискам относятся тромбозы и тромбоэмболии, особенно у курящих женщин старше 35 лет, при ожирении, наследственной предрасположенности к тромбофилии. Возможны повышение артериального давления, головные боли, нарушения со стороны печени, изменения настроения, межменструальные кровянистые выделения, нагрубание молочных желез.

Противопоказания включают беременность и период лактации, тяжёлые заболевания печени, некоторые опухоли, неконтролируемую артериальную гипертензию, мигрень с аурой, тромбоэмболические состояния в анамнезе.

Ципротерона ацетат в высоких дозах способен оказывать гепатотоксическое действие, поэтому при его применении важен врачебный контроль. Назначение и подбор препарата должны осуществляться врачом после оценки анамнеза, гормонального профиля и факторов риска; самолечение недопустимо.

¶Место в терапии

Оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом занимают промежуточное положение между контрацепцией и дерматологической/эндокринологической терапией. Их преимущество — одновременное решение двух задач: предупреждение беременности и коррекция андрогензависимых симптомов. Однако они не являются средством быстрого действия и не заменяют полноценного обследования при подозрении на эндокринную патологию. При выраженном гирсутизме и СПКЯ их нередко сочетают с антиандрогенами прямого действия (спиронолактон, флутамид) и метформином, а также с косметологическими методами. Эффективность и безопасность конкретной комбинации оцениваются индивидуально, с учётом сопутствующих заболеваний и репродуктивных планов женщины.