Дроспиренон — гестаген четвёртого поколения¶

Дроспиренон — синтетический стероидный гестаген, производное спиронолактона, относящееся к четвёртому поколению прогестагенов. Применяется преимущественно в составе комбинированных оральных контрацептивов и в заместительной гормональной терапии. Отличительная особенность — антиминералокортикоидное и антиандрогенное действие, нехарактерное для большинства гестагенов предыдущих поколений.

¶Химическая структура и происхождение

Дроспиренон (химическое название — 6β,7β;15β,16β-диметилен-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон) структурно близок к спиронолактону — калийсберегающему диуретику и антагонисту альдостерона. Именно это родство объясняет его фармакологический профиль: молекула сочетает прогестагенную активность с антиминералокортикоидными свойствами.

Синтезирован в 1990-х годах в лабораториях немецкой компании Schering AG. В клиническую практику введён в 2000 году в составе препарата, содержащего этинилэстрадиол. По классификации относится к четвёртому поколению гестагенов — после производных 19-нортестостерона (левоноргестрел, дезогестрел, гестоден) и спиронолактона.

¶Фармакологические свойства

Дроспиренон обладает комплексным механизмом действия:

• Прогестагенное действие — подавляет овуляцию через угнетение гонадотропной секреции гипофиза, изменяет свойства цервикальной слизи и эндометрия.
• Антиминералокортикоидное действие — блокирует рецепторы альдостерона, что способствует умеренному выведению натрия и воды, снижению отёчности и стабилизации артериального давления.
• Антиандрогенное действие — ослабляет эффекты андрогенов, что уменьшает проявления акне, себореи и гирсутизма.
• Отсутствие глюкокортикоидной активности — не вызывает характерных для стероидов метаболических нарушений.

Период полувыведения составляет около 30 часов, что обеспечивает стабильную концентрацию при приёме раз в сутки. Биодоступность при пероральном приёме — около 76 %.

¶Применение

Основные направления использования:

Дроспиренон часто назначают пациенткам с повышенной чувствительностью к андрогенным эффектам других гестагенов, а также при склонности к задержке жидкости и повышению давления.

¶Безопасность и ограничения

Как и другие гормональные контрацептивы, дроспиренон повышает риск венозных тромбоэмболических осложнений, хотя данные о степени этого риска по сравнению с гестагенами предыдущих поколений остаются предметом дискуссий. Противопоказания включают тромбозы в анамнезе, тяжёлые заболевания печени, мигрень с аурой, беременность и период лактации.

В 2012–2013 годах во Франции и ряде других стран обсуждалась связь дроспиренона с повышенным риском тромбозов, что привело к пересмотру рекомендаций по назначению. Европейское агентство по лекарственным средствам подтвердило приемлемость соотношения пользы и риска при соблюдении ограничений.

¶Место среди гестагенов

Дроспиренон отличает уникальное сочетание свойств: в отличие от левоноргестрела он не обладает андрогенной активностью, а в отличие от спиронолактона — обеспечивает надёжную контрацепцию. Это делает его препаратом выбора для определённых групп пациенток, однако требует индивидуальной оценки факторов риска перед назначением.