Прогестагенные препараты и их действие¶

Прогестагены — это класс стероидных гормонов и синтетических соединений, которые по биологическому действию сходны с естественным женским половым гормоном прогестероном. Термин «прогестагенное» описывает свойство вещества связываться с рецепторами прогестерона и вызывать характерные для него эффекты: подготовку и поддержание эндометрия, торможение овуляции, изменение свойств цервикальной слизи и расслабление гладкой мускулатуры матки. Прогестагенные средства широко применяются в гинекологии, акушерстве и эндокринологии, а также входят в состав гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.

¶Природа и механизм действия

Прогестерон вырабатывается главным образом жёлтым телом яичника во второй фазе менструального цикла, а при наступлении беременности — плацентой. Его действие реализуется через внутриклеточные рецепторы прогестерона (PR), которые существуют в двух изоформах — PR-A и PR-B. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению экспрессии генов-мишеней в тканях-мишенях: эндометрии, миометрии, молочных железах, гипоталамо-гипофизарной системе.

Прогестагенное действие проявляется в нескольких направлениях:

• Эндометрий — переход пролиферативной фазы в секреторную, подготовка слизистой к имплантации эмбриона.
• Миометрий — снижение тонуса и сократительной активности матки, что важно для сохранения беременности.
• Шейка матки — сгущение цервикальной слизи, затрудняющее проникновение сперматозоидов.
• Гипоталамус и гипофиз — подавление пикового выброса лютеинизирующего гормона, а следовательно, торможение овуляции при достаточной дозе.
• Молочные железы — подготовка к лактации, пролиферация альвеол.

¶Классификация

Прогестагены делят на природные и синтетические. Природный прогестерон применяется в микронизированной форме, поскольку при приёме внутрь быстро разрушается в желудочно-кишечном тракте и печени. Синтетические прогестагены (прогестогены) подразделяют по происхождению и спектру действия:

Отдельно выделяют так называемые «чистые» прогестагены, не обладающие эстрогенным или андрогенным действием, и препараты со смешанным профилем.

¶Применение

¶Контрацепция

Прогестагенные средства — обязательный компонент комбинированных оральных контрацептивов, где они сочетаются с эстрогеном. Существуют и чисто прогестагенные формы: мини-пили, подкожные имплантаты, внутриматочные системы с левоноргестрелом, инъекционные препараты пролонгированного действия. Их механизм основан преимущественно на сгущении цервикальной слизи и атрофии эндометрия, а овуляция подавляется не всегда.

¶Акушерство и гинекология

Прогестагены применяют при угрозе прерывания беременности, недостаточности лютеиновой фазы, дисфункциональных маточных кровотечениях, эндометриозе, миоме матки, предменструальном синдроме. В заместительной гормональной терапии их добавляют к эстрогенам для защиты эндометрия от гиперплазии у женщин в постменопаузе с сохранённой маткой.

¶Другие области

Прогестагенное действие используют при лечении некоторых форм рака эндометрия и молочной железы, при кахексии у онкологических больных, а также в диагностических пробах для оценки функции яичников.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• межменструальные кровянистые выделения, аменорея;
• головная боль, головокружение, перепады настроения;
• нагрубание молочных желез;
• тошнота, вздутие живота, задержка жидкости;
• снижение либидо, акне (у андрогенных производных).

Прогестагены противопоказаны при беременности (за исключением специальных показаний), тяжёлых заболеваниях печени, тромбоэмболических состояниях в анамнезе, некоторых формах рака. Длительный приём требует врачебного контроля.

¶Историческая справка

Прогестерон был выделен в 1934 году независимо несколькими группами исследователей, а его химическая структура установлена в середине 1930-х годов. Первый синтетический прогестаген — норэтистерон — синтезирован в 1951 году, что открыло путь к созданию гормональных контрацептивов. Первый комбинированный препарат на его основе был одобрен в США в 1960 году. В дальнейшем появились препараты второго, третьего и четвёртого поколений с улучшенным профилем безопасности и переносимости.

¶Значение

Прогестагенные средства занимают одно из центральных мест в современной гинекологической практике. Они обеспечивают планирование семьи, лечение гормонозависимых заболеваний и поддержку беременности. Разработка селективных модуляторов рецепторов прогестерона (например, мифепристона и улипристала) расширила возможности управления прогестагенной активностью в клинических целях.