Диеногест — синтетический прогестаген¶

Диеногест — синтетический прогестаген (гестаген) стероидной структуры, производное норэтистерона, применяемый преимущественно в гинекологии. Отличается высокой селективностью действия, выраженным антипролиферативным эффектом на эндометрий и переносимостью, близкой к естественному прогестерону. Выпускается под рядом торговых наименований, наиболее известно лекарственное средство на его основе — «Визанна».

¶Химическая структура и свойства

По химическому строению диеногест — это 17α-цианометил-17β-гидроксиэстра-4,9-диен-3-он. Молекулярная формула — C₂₀H₂₅NO₂, молярная масса — около 311,4 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. Наличие цианометильной группы и отсутствие этинильной группы отличает его от многих других синтетических прогестагенов и связано с особенностями метаболизма.

¶Механизм действия

Диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами и оказывает гестагенное действие. Ключевые особенности:

• высокая селективность в отношении прогестероновых рецепторов при слабом сродстве к другим стероидным рецепторам;
• умеренный антигонадотропный эффект, приводящий к подавлению овуляции;
• прямое антипролиферативное и антиангиогенное действие на эндометрий, что вызывает его атрофию;
• отсутствие значимой андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности.

Благодаря этим свойствам диеногест способен уменьшать патологически разрастающуюся ткань эндометрия и подавлять связанное с ней воспаление.

¶Применение

Основные показания к применению диеногеста:

В составе комбинированных контрацептивов диеногест применяется в дозе 2 мг в сочетании с этинилэстрадиолом (0,03 мг). В качестве монотерапии при эндометриозе используется та же доза 2 мг ежедневно без перерывов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь диеногест быстро и практически полностью всасывается; биодоступность близка к 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2,5 часа. Вещество интенсивно метаболизируется в печени, период полувыведения составляет порядка 9–10 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, незначительная часть — с калом. При ежедневном приёме равновесная концентрация устанавливается в течение нескольких дней.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся головная боль, изменения настроения, дискомфорт в молочных железах, тошнота, межменструальные кровянистые выделения, особенно в первые месяцы приёма, а также снижение либидо и прибавка массы тела.

Противопоказания включают беременность и период лактации, активные тромбоэмболические заболевания, тяжёлые нарушения функции печени, злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов, и недиагностированные кровотечения из половых путей.

¶Место среди прогестагенов

Диеногест относится к так называемым «гибридным» прогестагенам: сочетает свойства производных 19-нортестостерона и производных прогестерона. По сравнению с левоноргестрелом он обладает менее выраженным андрогенным действием, что делает его предпочтительным при необходимости длительной терапии. По сравнению с естественным прогестероном он более стабилен при приёме внутрь и имеет более длительный период действия, что позволяет применять его один раз в сутки.

Препарат был разработан в Германии и с конца 1990-х годов широко используется в клинической практике. Его появление расширило возможности медикаментозного лечения эндометриоза, для которого ранее основным методом оставалось хирургическое вмешательство.