Омепразол как ингибитор протонной помпы¶

Омепразол — синтетический лекарственный препарат из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемый для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Используется в терапии кислотозависимых заболеваний: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивного эзофагита, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Выпускается в форме капсул и таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶История и разработка

Омепразол синтезирован в шведской фармацевтической компании Astra AB (позднее вошла в состав AstraZeneca) в конце 1970-х годов. Он стал первым клинически применяемым ингибитором протонной помпы. В 1988 году препарат был зарегистрирован в Швеции под торговым названием «Лосек», в 1989 году одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Появление омепразола существенно изменило подход к лечению язвенной болезни, позволив отказаться от длительной поддерживающей терапии антагонистами H2-рецепторов у части пациентов. После истечения патентной защиты с начала 2000-х годов выпускается множество воспроизведённых (дженерических) препаратов.

¶Механизм действия

Омепразол относится к классу бензимидазолов и является пролекарством. В кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка он превращается в активную форму — сульфенамид, который необратимо связывается с сульфгидрильными группами цистеина в молекуле H⁺/K⁺-АТФазы (протонной помпы). Этот фермент отвечает за конечный этап переноса ионов водорода в просвет желудка. Блокирование фермента приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от вида раздражителя. Восстановление кислотопродукции происходит по мере синтеза новых молекул фермента, поэтому эффект сохраняется дольше, чем период присутствия препарата в крови.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, омепразол применяется при следующих состояниях:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе профилактика рецидивов;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эрозивный и неэрозивный рефлюкс-эзофагит;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной схемы с антибактериальными средствами;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• профилактика аспирационного пневмонита при анестезии;
• терапия и профилактика повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• диспепсия, связанная с повышенной кислотностью.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от диагноза. При обострении язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите обычно назначают 20 мг один раз в сутки утром натощак; при тяжёлых формах доза может повышаться до 40 мг. Капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды, поскольку нарушение целостности оболочки снижает эффективность. Курс лечения при язвенной болезни составляет обычно 2–8 недель. При синдроме Золлингера — Эллисона дозу подбирают индивидуально, иногда она превышает стандартную в несколько раз. Внутривенное введение применяется при невозможности приёма внутрь.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к омепразолу и другим бензимидазолам, а также в детском возрасте (для большинства форм — до 18 лет, за исключением отдельных разрешённых показаний). С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, в период беременности и при грудном вскармливании, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Длительное бесконтрольное применение не рекомендуется.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции классифицируются по частоте. К частым относят головную боль, боль в животе, диарею или запор, метеоризм, тошноту. Реже возникают головокружение, сонливость, бессонница, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь. При длительном приёме в высоких дозах обсуждается риск снижения всасывания витамина B₁₂ и магния, повышения частоты кишечных инфекций и переломов костей, однако данные остаются предметом изучения. При появлении выраженных реакций препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Омепразол является ингибитором изофермента CYP2C19 системы цитохрома P450, что лежит в основе большинства взаимодействий. Он может замедлять выведение диазепама, фенитоина, варфарина и некоторых других средств, усиливая их эффект. Снижает всасывание препаратов, чувствительных к кислотности желудочного содержимого, например кетоконазола, итраконазола, солей железа. Клопидогрел при совместном приёме может терять часть антиагрегантной активности. Одновременное применение с другими антисекреторными средствами обычно не требуется.

¶Особые указания

Перед началом лечения следует исключить злокачественное новообразование желудка, поскольку омепразол способен маскировать симптомы опухоли и отсрочить диагностику. При длительной терапии рекомендуется периодический контроль состояния слизистой и лабораторных показателей. Резкая отмена после продолжительного приёма может сопровождаться усилением кислотности (синдром отмены), поэтому дозу снижают постепенно. Пациентам с нарушением функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

¶Формы выпуска и хранение

Омепразол выпускается в виде капсул по 10, 20 и 40 мг, таблеток, покрытых оболочкой, а также порошка для приготовления раствора для инъекций. Хранят препарат в защищённом от света и влаги месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Срок годности и условия приведены на упаковке; по его истечении применение недопустимо. Отпускается по рецепту врача.