Омепразол — ингибитор протонной помпы¶

Омепразол — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы, применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Используется в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Международное непатентованное наименование — omeprazole; торговые названия включают «Омез», «Лосек», «Гастрозол» и другие. Препарат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Омепразол был синтезирован в 1979 году в шведской фармацевтической компании Astra AB (позднее AstraZeneca). Его создание стало результатом целенаправленного поиска соединений, подавляющих секрецию желудочной кислоты иным механизмом, нежели блокада гистаминовых H₂-рецепторов, к которым относятся циметидин и ранитидин.

Ключевой вклад в разработку внёс шведский фармаколог Иван Эстхольм, предположивший, что подавление фермента H⁺/K⁺-АТФазы («протонного насоса») париетальных клеток желудка обеспечит более полное и длительное снижение кислотности. Первые клинические испытания прошли в начале 1980-х годов, а в 1988 году препарат был одобрен к применению в Швеции. В США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) получено в 1989 году. В 2001 году омепразол вошёл в число первых препаратов, переведённых в безрецептурный статус в США. После истечения патентной защиты в начале 2000-х годов появились многочисленные генерические аналоги, что сделало препарат одним из самых назначаемых в мире.

¶Механизм действия

Омепразол относится к классу ингибиторов протонной помпы. Он представляет собой пролекарство: в нейтральной среде неактивен, но в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток превращается в активный метаболит — сульфенамид. Последний ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина в молекуле фермента H⁺/K⁺-АТФазы, необратимо блокируя его.

H⁺/K⁺-АТФаза — это транспортный белок, обеспечивающий обмен ионов водорода на ионы калия и отвечающий за конечный этап секреции соляной кислоты. Поскольку омепразол ингибирует фермент необратимо, восстановление кислотопродукции происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, что занимает от 18 до 24 часов. Это объясняет длительное действие препарата, несмотря на короткий период полувыведения из плазмы (около 0,5–1 часа).

Препарат подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты, независимо от типа стимула (гистамин, гастрин, ацетилхолин).

¶Формы выпуска и применение

Омепразол выпускается в виде кишечнорастворимых капсул и таблеток, содержащих пеллеты, покрытые оболочкой. Оболочка защищает препарат от разрушения в кислой среде желудка, обеспечивая высвобождение в тонком кишечнике. Дозировки обычно составляют 10, 20 и 40 мг.

Основные показания к применению:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• состояния, сопровождающиеся гиперсекрецией кислоты.

Приём внутрь обычно осуществляется за 30–60 минут до еды, что обеспечивает оптимальную концентрацию препарата к моменту активации протонных насосов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь омепразол быстро всасывается в тонком кишечнике; биодоступность составляет около 30–40% при первом приёме и возрастает при повторном применении. Препарат метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP2C19 системы цитохрома P450, а также CYP3A4. Генетический полиморфизм CYP2C19 определяет различия в скорости метаболизма: у части пациентов («медленные метаболизаторы») концентрация препарата в крови выше, что может усиливать терапевтический эффект и риск побочных реакций. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Омепразол обычно хорошо переносится при краткосрочном применении. Среди возможных нежелательных реакций — головная боль, диарея или запор, тошнота, метеоризм, боль в животе. Редко наблюдаются сыпь, головокружение, повышение активности печёночных ферментов.

При длительном приёме обсуждаются риски снижения всасывания витамина B₁₂ и магния, повышения частоты переломов, инфекций (Clostridium difficile), а также гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток. Данные о связи с этими состояниями неоднозначны, и решение о длительной терапии принимается с учётом соотношения пользы и риска.

Омепразол является ингибитором CYP2C19 и может замедлять выведение других препаратов — диазепама, фенитоина, варфарина, клопидогрела. Это требует осторожности при комбинированной терапии. Антациды и пища не влияют на биодоступность существенно, однако приём с пищей может замедлить всасывание.

¶Значение

Омепразол стал первым представителем класса ингибиторов протонной помпы и изменил подход к лечению кислотозависимых заболеваний, обеспечив более выраженное и стойкое подавление секреции по сравнению с H₂-блокаторами. Его появление стимулировало разработку родственных соединений — пантопразола, лансопразола, рабепразола и эзомепразола (S-изомера омепразола). Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации и в список основных лекарственных средств ВОЗ.