Нитроксилин как лекарственное средство¶

Нитроксилин — антибактериальный лекарственный препарат группы оксазолидинонов, применяемый преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными бактериями. Действующее вещество — нитроксолин (торговое наименование «5-НОК», международное непатентованное наименование — нитроксолин) представляет собой производное 8-оксихинолина. Препарат известен с 1960-х годов и длительное время оставался одним из базовых уросептиков в клинической практике, особенно в странах Восточной Европы и постсоветского пространства.

¶Химическая природа и форма выпуска

По химическому строению нитроксолин — это 5-нитро-8-оксихинолин, синтетическое соединение класса оксихинолинов. Молекула содержит нитрогруппу в пятом положении хинолинового ядра и гидроксильную группу в восьмом, что обеспечивает способность образовывать комплексы с ионами металлов и взаимодействовать с бактериальными ферментами.

Лекарственные формы:

• таблетки по 50 мг, покрытые оболочкой;
• реже — формы для местного применения.

Препарат выпускается под несколькими торговыми названиями, среди которых наиболее известно «5-НОК» (производное от «5-нитроксолин»). В аптечной сети встречаются также дженерики разных производителей.

¶Механизм действия

Нитроксолин обладает бактериостатическим и в высоких концентрациях бактерицидным действием. Механизм связан с нарушением синтеза бактериальной ДНК: препарат ингибирует ферменты, участвующие в репликации, и образует комплексы с металлсодержащими компонентами микробной клетки. Кроме того, нитроксолин нарушает проницаемость клеточной мембраны и блокирует активность ряда окислительно-восстановительных ферментов.

Спектр активности охватывает преимущественно грамотрицательные микроорганизмы:

Препарат не активен в отношении синегнойной палочки и большинства грамположительных кокков, что ограничивает его применение при госпитальных инфекциях.

¶Фармакокинетика

Нитроксолин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат выделяется преимущественно почками, причём в моче создаются концентрации, значительно превышающие таковые в крови, — именно это свойство определяет его ценность как уросептика. Часть вещества выводится с желчью. При нарушении функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания и применение

Основные показания:

• острые и хронические инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, уретрит);
• профилактика инфекций после урологических операций и инструментальных вмешательств;
• бактериурия без выраженных клинических проявлений.

Препарат применяется внутрь во время или после еды. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и состояния почек. Курс лечения обычно составляет от 7 до 14 дней; при хронических процессах возможны повторные курсы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, редко — нарушения координации, полиневриты;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• изменения цвета мочи (насыщенно-жёлтый оттенок) — безвредное явление.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлая почечная недостаточность;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность и период лактации (с осторожностью);
• детский возраст до определённого порога (зависит от инструкции производителя).

При длительном приёме высоких доз существует риск периферических невритов, что связано с накоплением препарата и его влиянием на нервную ткань. Поэтому курсы лечения не рекомендуется необоснованно удлинять.

¶Место в современной терапии

С момента появления нитроксолина арсенал уросептиков существенно расширился. Сегодня при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей чаще применяются фторхинолоны (например, ципрофлоксацин), нитрофураны (нитрофурантоин), фосфомицин и цефалоспорины. Нитроксолин сохраняет ограниченное значение: его используют при непереносимости других препаратов, при лёгких формах инфекций и в некоторых схемах профилактики.

Ключевые ограничения:

• узкий спектр действия;
• отсутствие активности против синегнойной палочки и многих госпитальных штаммов;
• рост резистентности уропатогенов;
• необходимость многократного приёма в течение суток.

В ряде стран препарат снят с производства или не зарегистрирован. В России и некоторых государствах СНГ он по-прежнему доступен по рецепту.

¶Взаимодействия и особые указания

Нитроксолин несовместим с препаратами, содержащими гидроксигруппы в определённых положениях (например, с некоторыми хинолонами), из-за возможного антагонизма. Одновременный приём с антацидами и препаратами, содержащими ионы металлов, может снижать всасывание. При сочетании с непрямыми антикоагулянтами возможно усиление их эффекта.

Во время лечения рекомендуется обильное питьё для поддержания диуреза, что способствует элиминации возбудителя. Контроль функции почек и печени показан при длительной терапии.

¶Историческая справка

Нитроксолин был синтезирован в середине XX века в рамках поиска эффективных синтетических антибактериальных средств на основе хинолинового ядра. Широкое клиническое применение началось в 1960-е годы. Долгое время препарат оставался одним из немногих пероральных уросептиков, доступных в амбулаторной практике. С развитием доказательной медицины и появлением более эффективных и безопасных альтернатив его роль постепенно снизилась, однако он сохраняет историческое значение как один из первых целенаправленных уросептиков.