Нитроксолин: противомикробный препарат¶

Нитроксолин — синтетический противомикробный препарат из группы оксихинолинов, применяемый преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей. Международное непатентованное наименование — нитроксолин; известны также торговые названия «5-НОК», «Нитроксолин-Акос» и другие. Вещество действует бактериостатически, нарушая синтез ДНК в микробной клетке, и характеризуется широким спектром активности в отношении грамотрицательных бактерий, некоторых грамположительных микроорганизмов и ряда грибов.

¶Химическая природа и форма выпуска

По химическому строению нитроксолин представляет собой производное 8-оксихинолина — 5-нитро-8-оксихинолин (отсюда распространённое обозначение «5-НОК»). Молекулярная формула — C₉H₆N₂O₃. Вещество плохо растворимо в воде, что определяет его фармакокинетику: препарат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь.

Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, обычно по 50 мг, а также в виде драже. Ранее существовали и иные лекарственные формы, однако таблетированные препараты для приёма внутрь остаются основными.

¶Механизм действия

Противомикробный эффект нитроксолина связан с его способностью избирательно ингибировать синтез бактериальной ДНК. Препарат образует комплексы с ионами металлов (в частности, с магнием и железом), которые необходимы для функционирования ферментов микробной клетки, что приводит к нарушению репликации ДНК и гибели или остановке размножения микроорганизмов.

Действие носит преимущественно бактериостатический характер. Спектр активности охватывает:

• грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter;
• некоторые грамположительные микроорганизмы — стафилококки, стрептококки;
• отдельные штаммы грибов рода Candida.

Устойчивость микроорганизмов к нитроксолину развивается медленно, что является одним из его преимуществ. Препарат не активен в отношении синегнойной палочки и большинства анаэробов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь нитроксолин всасывается незначительно — около 10 % дозы. Основная часть препарата проходит через желудочно-кишечный тракт и выводится с калом. Всосавшаяся фракция метаболизируется в печени, а выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Именно низкое системное всасывание обеспечивает высокую концентрацию препарата в мочевыводящих путях при относительной безопасности для организма в целом. Концентрация в моче значительно превышает минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций мочевых путей.

¶Применение

Основное показание к применению нитроксолина — инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей:

• цистит (острый и хронический);
• пиелонефрит;
• уретрит;
• простатит;
• профилактика инфекций при урологических операциях и манипуляциях.

Препарат применяется также при некоторых кишечных инфекциях и дисбактериозе, однако эти показания считаются второстепенными. В ряде случаев нитроксолин использовался как вспомогательное средство при лечении инфекций, вызванных грибами.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно для взрослых составляет 50–100 мг 4 раза в сутки; курс лечения зависит от характера и тяжести заболевания. Детям препарат назначают в меньших дозах, преимущественно с определённого возраста.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нитроксолин обычно хорошо переносится, что связано с его низкой системной абсорбцией. Тем не менее возможны нежелательные реакции:

• со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• редко — нарушения со стороны нервной системы (головная боль, головокружение), изменения цвета мочи (насыщенно-жёлтый оттенок).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, тяжёлые нарушения функции почек и печени, а также беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при катаракте и невритах, поскольку производные оксихинолина в высоких дозах способны оказывать нейротоксическое и офтальмотоксическое действие.

При длительном приёме в завышенных дозах описаны случаи периферических невритов и поражений зрительного нерва, что требует медицинского контроля.

¶Место в терапии и ограничения

Нитроксолин относится к препаратам «первой волны» антибактериальной терапии урологических инфекций. С появлением более современных антибиотиков широкого спектра (фторхинолонов, цефалоспоринов) его значение несколько снизилось. Тем не менее препарат сохраняет применение благодаря доступности, мягкому профилю безопасности и медленному формированию резистентности.

К ограничениям относят узкий спектр действия, отсутствие активности против синегнойной палочки и анаэробов, а также недостаточную эффективность при тяжёлых системных инфекциях. В современной клинической практике нитроксолин чаще используется при неосложнённых формах цистита и в качестве профилактического средства.

¶Историческая справка

Производные 8-оксихинолина начали применяться в медицине с середины XX века как антисептические и противопротозойные средства. Нитроксолин вошёл в клиническую практику в 1960-х годах и долгое время оставался одним из основных уроантисептиков в СССР и странах Восточной Европы. Широкое распространение получило торговое наименование «5-НОК», ставшее в бытовой речи почти нарицательным для обозначения препарата.

¶Правовой статус

В России нитроксолин зарегистрирован как лекарственное средство и отпускается по рецепту врача. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в отдельные периоды, а также присутствует в клинических рекомендациях по лечению инфекций мочевыводящих путей как один из возможных вариантов терапии.