Негормональные препараты при приливах¶

Негормональные препараты при приливах — группа лекарственных средств и биологически активных добавок, применяемых для уменьшения вазомоторных симптомов (приливов жара, ночной потливости, озноба) в период перименопаузы и постменопаузы у женщин, не содержащих эстрогенов и гестагенов. Используются при наличии противопоказаний к гормональной терапии, при отказе пациентки от гормонов либо как первый шаг терапии при умеренной выраженности симптомов.

¶Общая характеристика

Приливы — внезапные эпизоды ощущения жара в верхней половине тела, сопровождающиеся покраснением кожи, потоотделением и учащением пульса. Основной механизм связан с сужением «термонейтральной зоны» гипоталамуса на фоне снижения уровня эстрогенов. Негормональные средства действуют не на причину (дефицит эстрогенов), а на отдельные звенья этого механизма: центральную нейротрансмиссию, тонус сосудов, периферическую вегетативную регуляцию.

Менопаузальная гормональная терапия остаётся наиболее эффективным методом устранения приливов, однако её применение ограничено при раке молочной железы и эндометрия в анамнезе, тромбоэмболических заболеваниях, тяжёлых болезнях печени, неконтролируемой гипертензии. Для таких случаев и предназначены негормональные варианты.

¶Основные группы

¶Антидепрессанты и нейромодуляторы

Наиболее изученная группа. Низкие дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, эсциталопрам, сертралин) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин, десвенлафаксин) уменьшают частоту и интенсивность приливов. Механизм связывают с влиянием на серотонинергические и норадреналиновые пути в гипоталамусе, участвующие в терморегуляции.

Габапентин — противоэпилептический препарат, применяемый в неврологии при нейропатической боли; в дозах 900–2400 мг в сутки снижает выраженность приливов. Прегабалин используется реже из-за риска зависимости. Клонидин — агонист α2-адренорецепторов, исторически один из первых негормональных средств; сегодня применяется ограниченно из-за сухости во рту, сонливости и ортостатической гипотензии.

¶Фитопрепараты и растительные экстракты

• Изофлавоны сои (генистеин, даидзеин) — фитоэстрогены, слабо связывающиеся с эстрогеновыми рецепторами. Данные об эффективности противоречивы: часть исследований показывает умеренное снижение частоты приливов, другие — эффект на уровне плацебо.
• Экстракт красного клевера — содержит изофлавоны формононетин и биоханин A.
• Цимицифуга (клопогон кистевидный) — растение, популярное в Европе; в ряде стран ограничено из-за редких случаев гепатотоксичности.
• Экстракт корня дикого ямса, вечерняя примула, женьшень — применяются, но убедительных доказательств эффективности в контролируемых исследованиях не получено.

¶Витамины, минералы, прочие средства

Витамин E в дозах 400–800 МЕ изучался как средство от приливов; результаты неоднородны. Витамин B6 и магний применяются как вспомогательные при вегетативных нарушениях. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты исследовались в связи с влиянием на липидный профиль и настроение, но прямого влияния на приливы не подтверждено.

¶Эффективность и доказательная база

Сравнительная оценка по данным клинических исследований и метаанализов:

Существенная особенность: эффект плацебо при приливах unusually высок и достигает 20–30 %, что затрудняет интерпретацию небольших исследований растительных средств. Поэтому надёжными считаются только те препараты, чьё преимущество над плацебо подтверждено в двойных слепых рандомизированных trials.

¶Применение и ограничения

Негормональные средства назначаются при:

• противопоказаниях к менопаузальной гормональной терапии;
• раке молочной железы и других гормонозависимых опухолях в анамнезе;
• отказе пациентки от гормонов;
• умеренной частоте приливов, не требующей гормонального вмешательства.

Подбор препарата, дозы и длительности приёма осуществляет врач. Антидепрессанты при приливах применяются в дозах ниже используемых при депрессии, что снижает, но не исключает побочные эффекты: тошноту, сухость во рту, нарушения сна, сексуальную дисфункцию, синдром отмены при резкой остановке приёма. Габапентин может вызывать головокружение и сонливость. Растительные средства требуют осторожности при заболеваниях печени и приёме антикоагулянтов.

¶Немедикаментозные дополнения

К поведенческим мерам, усиливающим эффект препаратов, относят:

• выявление и избегание триггеров (острая пища, алкоголь, кофеин, стресс, перегревание);
• поддержание прохладной температуры в помещении, многослойная одежда;
• регулярная физическая активность умеренной интенсивности;
• когнитивно-поведенческая терапия и гипнотерапия, показавшие в исследованиях снижение выраженности приливов;
• контроль массы тела: избыточный вес ассоциирован с более тяжёлым течением вазомоторных симптомов.

¶Перспективные направления

Изучаются антагонисты рецепторов нейрокинина 3 (NK3), в частности фезолинетант и элиназанетант — принципиально новый класс негормональных средств, блокирующих сигнальный путь KNDy-нейронов гипоталамуса. Клинические исследования показали снижение частоты и тяжести приливов, сопоставимое с гормональной терапией. Часть препаратов зарегистрирована в США и Великобритании; доступность в других странах зависит от регуляторных решений.