Назипам — лекарственное средство¶

Назипам (международное непатентованное наименование — диазепам; торговые названия — «Седуксен», «Сибазон», «Валюм», «Реланиум», «Апаурин») — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее анксиолитическим, седативным, снотворным, противосудорожным и центральным миорелаксантным действием. Относится к психотропным препаратам и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В ряде стран, включая Россию и государства постсоветского пространства, выпускается и применяется под названием «Назипам» наряду с другими торговыми наименованиями.

¶История и происхождение

Диазепам был синтезирован в 1959 году в лабораториях американской фармацевтической компании Hoffmann-La Roche химиками Лео Стернбахом и Лоуэллом Рэндаллом. Препарат стал одним из первых представителей класса бензодиазепинов, пришедших на смену барбитуратам, которые отличались высокой токсичностью и опасностью передозировки. С 1963 года диазепам начал применяться в клинической практике под торговым названием «Валиум» (Valium) и быстро приобрёл широкую популярность.

В СССР и странах социалистического лагеря препарат выпускался под другими названиями — «Седуксен» (Венгрия, Gedeon Richter), «Сибазон», «Реланиум». Торговое наименование «Назипам» использовалось преимущественно в отдельных странах и фармакопеях как синоним диазепама. Различия в названиях обусловлены различиями в регистрационной политике и патентных ограничениях.

¶Химическая структура и механизм действия

Диазепам относится к производным 1,4-бензодиазепина. Его химическое название — 7-хлор-1-метил-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он. Молекулярная масса составляет 284,74 г/моль.

Механизм действия связан с усилением тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Диазепам связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора, повышая частоту открытия хлоридных каналов и усиливая гиперполяризацию нейронов. Это приводит к снижению возбудимости нервных клеток и развитию анксиолитического, седативного, снотворного, противосудорожного и миорелаксирующего эффектов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь диазепам быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 минут. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изоферменты CYP2C19 и CYP3A4) с образованием активных метаболитов — нордиазепама, темазепама и оксазепама. Период полувыведения варьирует от 20 до 100 часов и увеличивается у пожилых пациентов, при печёночной недостаточности и при одновременном приёме ингибиторов цитохрома. Выводится преимущественно почками в виде глюкуронидов.

¶Применение

Диазепам применяется в нескольких клинических областях:

• Неврология и психиатрия — тревожные расстройства, панические атаки, невротические состояния, бессонница.
• Эпилепсия — купирование эпилептического статуса и судорожных приступов (внутривенно).
• Анестезиология — премедикация перед операциями, седация при эндоскопических процедурах.
• Терапия — купирование абстинентного синдрома при алкогольной зависимости.
• Мышечные спазмы — центрального происхождения, при травмах и неврологических заболеваниях.

Формы выпуска включают таблетки, растворы для инъекций, ректальные суппозитории и растворы для приёма внутрь.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые побочные эффекты: сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, атаксия, нарушения памяти. Возможны парадоксальные реакции — возбуждение, агрессивность, бессонница.

Противопоказания: повышенная чувствительность к бензодиазепинам, тяжёлая дыхательная недостаточность, миастения, закрытоугольная глаукома, тяжёлая печёночная и почечная недостаточность, беременность (особенно I и III триместр), период лактации, детский возраст до 6 месяцев.

¶Зависимость и правовой статус

Длительное применение диазепама способно вызывать лекарственную зависимость — как психическую, так и физическую. Синдром отмены может проявляться тревогой, бессонницей, тремором, судорогами. В связи с этим препарат отпускается строго по рецепту врача, а его оборот контролируется государственными органами.

В России диазепам включён в Список III перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю. В международной практике он отнесён к Списку IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. Хранение, назначение и отпуск регулируются специальными нормативными актами.

¶Аналоги и современное положение

К бензодиазепиновым аналогам диазепама относятся феназепам, лоразепам, алпразолам, клоназепам, оксазепам. В современной медицине предпочтение всё чаще отдаётся более короткодействующим препаратам, а также небензодиазепиновым анксиолитикам (буспирон, гидроксизин) и антидепрессантам (СИОЗС) в качестве терапии первой линии при тревожных расстройствах. Диазепам сохраняет значение как средство неотложной помощи при судорогах и в анестезиологической практике.