Напроксен как лекарственное средство¶

Напроксен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных арилпропионовой кислоты, применяемое преимущественно для облегчения боли, снижения температуры и уменьшения воспаления. Международное непатентованное наименование — naproxen; в клинической практике используется в виде свободной кислоты и в форме натриевой соли (напроксен натрия), которая быстрее всасывается. Препарат относится к безрецептурным и рецептурным средствам в зависимости от дозировки и страны, выпускается в таблетках, капсулах, суспензиях, гелях и ректальных свечах.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению напроксен представляет собой производное 2-арилпропионовой кислоты; его молекула содержит нафталиновое ядро, что отличает его от ибупрофена и кетопрофена с бензольным кольцом. Молекулярная формула — C₁₄H₁₄O₃, молекулярная масса около 230,26 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях; натриевая соль обладает существенно большей растворимостью.

Механизм действия типичен для всей группы НПВС: напроксен обратимо ингибирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — ферменты, превращающие арахидоновую кислоту в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов в очаге воспаления уменьшает боль, отёк и лихорадку. Поскольку ЦОГ-1 участвует в защите слизистой желудка и регуляции почечного кровотока, её подавление объясняет значительную часть побочных эффектов. Напроксен относится к неселективным НПВС, то есть угнетает оба изофермента, хотя соотношение активности в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 у него относительно сбалансировано.

¶История

Напроксен был синтезирован в 1960-х годах в исследовательских лабораториях компании Syntex. В 1976 году он получил одобрение к применению в США под торговым наименованием Naprosyn, став одним из первых НПВС, назначаемых дважды в сутки благодаря длительному периоду полувыведения. Позднее была разработана натриевая соль (Anaprox), а в 1994 году в США напроксен натрия был одобрен как безрецептурное средство (Aleve). С истечением патентной защиты появились многочисленные генерики, выпускаемые под разными названиями в различных странах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь напроксен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; натриевая соль достигает пиковой концентрации в плазме примерно через 1–2 часа, свободная кислота — через 2–4 часа. Биодоступность близка к 95 %. Связывание с белками плазмы превышает 99 %, что важно учитывать при одновременном назначении с другими препаратами, имеющими высокое сродство к альбумину. Период полувыведения составляет 12–17 часов, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки. Метаболизм происходит в печени, преимущественно путём деметилирования; выводится главным образом почками в виде конъюгатов. У пожилых людей и при почечной недостаточности элиминация замедляется.

¶Показания к применению

Основные области применения напроксена:

• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности: головная боль, зубная боль, боль в спине, мышечная и суставная боль;
• дисменорея (болезненные менструации);
• лихорадка различного происхождения;
• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• тендиниты, бурситы, посттравматические боли и отёки.

При мигрени напроксен натрия применяется как для купирования приступа, так и в качестве средства профилактики. В педиатрии суспензия используется при лихорадке и боли у детей старше определённого возраста, устанавливаемого инструкцией.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, изжога, боли в животе; при длительном приёме возможны эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Реже наблюдаются головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, кожные высыпания, задержка жидкости, повышение артериального давления. Со стороны почек возможно снижение клубочковой фильтрации, особенно у пациентов с исходной почечной патологией.

Противопоказания включают: гиперчувствительность к напроксену и другим НПВС (в том числе «аспириновую астму»), активную язвенную болезнь и кровотечения из ЖКТ, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, тяжёлую сердечную недостаточность, третий триместр беременности. С осторожностью препарат назначают при бронхиальной астме, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, у пожилых пациентов и при одновременном приёме антикоагулянтов, кортикостероидов, диуретиков и ингибиторов АПФ.

¶Взаимодействия

Напроксен может усиливать действие антикоагулянтов (варфарин), повышая риск кровотечений; снижать эффективность гипотензивных средств и диуретиков; увеличивать концентрацию лития и метотрексата в крови. Одновременный приём с другими НПВС или низкими дозами ацетилсалициловой кислоты не рекомендуется из-за роста риска побочных эффектов. Антациды замедляют всасывание, но существенно не влияют на общую биодоступность.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 250, 375, 500 и 550 мг, капсул, суспензии для приёма внутрь, геля для наружного применения и ректальных суппозиториев. Обычная доза для взрослых при безрецептурном применении — 220–440 мг напроксена натрия каждые 8–12 часов, не более 660 мг в сутки без консультации врача. При рецептурном назначении при артритах дозы выше и подбираются индивидуально. Максимальная суточная доза для взрослых при длительном приёме обычно не превышает 1000–1500 мг.

¶Место в терапии

Напроксен занимает устойчивое положение среди неселективных НПВС благодаря длительному действию и удобному режиму дозирования. В сравнительных исследованиях его эффективность при боли и воспалении сопоставима с ибупрофеном и диклофенаком. Относительно благоприятный профиль в отношении сердечно-сосудистого риска (по некоторым данным, ниже, чем у ряда других НПВС) делает его одним из рассматриваемых вариантов при необходимости длительного обезболивания, однако окончательный выбор определяется индивидуальными факторами пациента и сопутствующими заболеваниями.