Мономицин — антибиотик группы аминогликозидов¶

Мономицин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе аминогликозидных антибиотиков. Представляет собой смесь близких по структуре компонентов, основным из которых является мономицин A. Вещество продуцируется актиномицетом Streptomyces monomycini (ранее относимым к роду Actinomyces), выделенным из образцов почвы. Применяется главным образом в форме водорастворимых солей — сульфата и гидрохлорида — для лечения инфекций бактериальной этиологии.

¶История открытия

Мономицин был получен в СССР в 1950-х годах в ходе систематического поиска новых антибиотиков среди почвенных актиномицетов. Исследования велись в Институте по изысканию новых антибиотиков Академии медицинских наук СССР (ныне НИИ по изысканию новых антибиотиков имени Г. Ф. Гаузе). Автором открытия считается микробиолог Г. Ф. Гаузе и его сотрудники, описавшие продуцент и антимикробные свойства вещества. Название отражает один из ключевых признаков — способность действовать на широкий круг микроорганизмов при относительно узком спектре побочных эффектов по сравнению с ранними аминогликозидами. Препарат был внедрён в клиническую практику в 1960-х годах и выпускался в виде лиофилизированного порошка для приготовления растворов.

¶Химическая природа

По строению мономицин относится к аминогликозидам — соединениям, в молекуле которых аминосахара связаны гликозидными связями с агликоновым фрагментом. Он близок к таким антибиотикам, как неомицин и канамицин, но отличается составом компонентов и соотношением фракций. Мономицин A содержит остаток дезоксистрептамина, к которому присоединены аминосахара. Молекула хорошо растворима в воде, практически нерастворима в органических растворителях, устойчива в слабокислых растворах и разрушается в щелочной среде. Соли мономицина выпускаются в виде стерильного порошка, активность которого выражается в единицах действия (ЕД) или микрограммах.

¶Механизм действия

Мономицин действует бактерицидно. Он необратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая процесс трансляции: препятствует правильному считыванию матричной РНК и вызывает ошибки в синтезе белка. В результате в клетке накапливаются дефектные полипептиды, повреждаются мембранные структуры и наступает гибель микроорганизма. Поскольку мишенью служит рибосома прокариотического типа, препарат не действует на клетки человека, однако его токсичность связана с влиянием на митохондриальные рибосомы и на функции почек и внутреннего уха.

¶Спектр активности

Мономицин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• стафилококки, включая пенициллиноустойчивые штаммы;
• стрептококки, пневмококки;
• кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей;
• клебсиеллы, энтеробактеры;
• возбудители бруцеллёза, туляремии, сибирской язвы.

К препарату нечувствительны анаэробные микроорганизмы, грибы, вирусы и большинство штаммов синегнойной палочки. Устойчивость развивается медленно и обычно перекрёстно с другими аминогликозидами (неомицином, канамицином), что ограничивает возможности комбинированной терапии.

¶Применение

В медицинской практике мономицин использовался при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями, когда применение других антибиотиков было невозможно или неэффективно:

• инфекции мочевыводящих путей;
• раневые и ожоговые инфекции (местно);
• инфекции дыхательных путей;
• кишечные инфекции;
• туберкулёз в составе комбинированных схем (ограниченно).

Препарат вводили внутримышечно, внутривенно, а также применяли местно в виде растворов и мазей. Дозировки подбирались индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести заболевания. Курсы были относительно короткими из-за риска накопления и токсических эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции характерны для всей группы аминогликозидов:

• ототоксичность — снижение слуха вплоть до необратимой глухоты;
• нефротоксичность — поражение канальцев почек, рост креатинина;
• нейротоксичность — головокружение, парестезии, мышечная слабость;
• аллергические реакции — кожная сыпь, редко анафилаксия;
• нарушения со стороны крови при длительном применении.

Препарат противопоказан при невритах слухового нерва, тяжёлой почечной недостаточности, беременности и в период лактации. Требуется осторожность при сочетании с другими ото- и нефротоксичными средствами (петлевые диуретики, некоторые цефалоспорины).

¶Современный статус

С появлением более безопасных и эффективных антибиотиков — полусинтетических аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов — клиническое значение мономицина существенно снизилось. В ряде стран он снят с производства или не зарегистрирован. В ветеринарии и в научных исследованиях соединение иногда применяется как селективный агент и как референсный препарат при изучении механизмов резистентности. Мономицин сохраняет значение в истории отечественной антибиотикотерапии как один из первых оригинальных советских аминогликозидов.