Мономицин — антибиотик группы аминогликозидов¶

Мономицин — антибактериальный препарат (антибиотик) группы аминогликозидов, применяемый преимущественно в ветеринарии и в ограниченных случаях в медицине. Действующее вещество — мономицина сульфат; по химической структуре и механизму действия близок к неомицину и канамицину. Обладает бактерицидным действием в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако из-за высокой токсичности системное применение в клинической практике ограничено.

¶Общие сведения

Мономицин был выделен в 1950-х годах из культуральной жидкости актиномицета Actinomyces (Streptomyces) circulatus — почвенного микроорганизма, продуцирующего антибиотики аминогликозидного ряда. Препарат относится к так называемым антибиотикам второго поколения аминогликозидов, наряду с неомицином и канамицином.

По физическим свойствам мономицина сульфат — белый или слегка желтоватый порошок, хорошо растворимый в воде, гигроскопичный. Выпускается в виде порошка для приготовления растворов, а также в форме таблеток и мазей. Растворы сохраняют активность при комнатной температуре ограниченное время, поэтому готовятся непосредственно перед применением.

¶Механизм действия

Мономицин, как и другие аминогликозиды, связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это нарушает процесс синтеза белка: препарат препятствует правильному считыванию матричной РНК, что приводит к образованию дефектных белков и гибели микробной клетки. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации препарата в очаге инфекции.

Спектр активности включает:

• грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки);
• грамотрицательные палочки (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей);
• некоторые штаммы, устойчивые к пенициллину.

Препарат неактивен в отношении анаэробов, грибов и вирусов. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно, но возможна перекрёстная резистентность к другим аминогликозидам.

¶Применение в медицине

В клинической практике мономицин применялся главным образом местно и внутрь, поскольку при парентеральном введении он оказывает выраженное ото- и нефротоксическое действие. Основные направления использования:

• кишечные инфекции и дисбактериоз, вызванные чувствительной микрофлорой (внутрь, так как препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта);
• местное лечение инфицированных ран, ожогов, гнойных поражений кожи и мягких тканей;
• промывание гнойных полостей и обработка операционного поля.

При приёме внутрь мономицин действует преимущественно в просвете кишечника, что позволяет использовать его для санации кишечника перед операциями на органах брюшной полости.

¶Побочные эффекты и ограничения

К основным нежелательным реакциям относятся:

• ототоксичность — поражение слухового и вестибулярного аппарата вплоть до необратимой глухоты;
• нефротоксичность — повреждение почечных канальцев;
• нейромышечная блокада при быстром введении больших доз;
• аллергические реакции, диспепсия при приёме внутрь.

Из-за этих рисков системное парентеральное применение мономицина в современной медицине практически прекращено. Препарат не назначают при беременности, нарушениях функции почек и слуха, а также новорождённым.

¶Применение в ветеринарии

Значительная часть выпускаемого мономицина используется в животноводстве и ветеринарии. Препарат применяют для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка (телят, поросят, птицы), а также в качестве стимулятора роста в кормовых добавках. Такая практика вызывает дискуссии в связи с риском формирования антибиотикорезистентности и попадания остатков препарата в продукты животноводства. В ряде стран использование антибиотиков в качестве ростовых стимуляторов ограничено или запрещено.

¶Формы выпуска и хранение

Распространённые лекарственные формы:

Порошок хранят в сухом защищённом от света месте при комнатной температуре. Готовые растворы используют в течение суток, поскольку при хранении их активность снижается, а также возрастает риск контаминации.

¶Место в ряду аминогликозидов

Мономицин не получил такого широкого распространения, как гентамицин, амикацин или тобрамицин, из-за более высокой токсичности и появления менее опасных аналогов. Тем не менее он сохраняет значение как препарат для местной терапии и как ветеринарное средство. Изучение мономицина внесло вклад в понимание механизмов действия аминогликозидов и природы перекрёстной резистентности микроорганизмов.

¶Интересные факты

• Мономицин относится к числу антибиотиков, открытых в период активного поиска новых продуцентов в почвенных актиномицетах в 1950-е годы.
• Способность практически не всасываться в желудочно-кишечном тракте делает его удобным для локальной санации кишечника без выраженного системного эффекта.
• Ограничение применения мономицина — один из ранних примеров того, как токсичность препарата определяет его клиническую судьбу, несмотря на хорошую антибактериальную активность.