Мофлоксацин — антибактериальный препарат¶

Мофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов (подгруппе так называемых фторхинолонов III поколения, или «респираторных» фторхинолонов). Действующее вещество подавляет жизнедеятельность бактерий, блокируя работу их ферментов, и применяется преимущественно при инфекциях дыхательных путей, кожи, мочевыводящей системы и ряда других локализаций. Выпускается в форме таблеток и раствора для инфузий; в медицинской практике известен также под торговыми наименованиями (например, «Авелокс»).

¶Химическая природа и механизм действия

Мофлоксацин — производное хинолонкарбоновой кислоты, содержащее в структуре атом фтора и объёмный заместитель (метоксигруппу в положении 8 хинолонового ядра). Именно эти особенности обеспечивают его высокую активность против грамположительных возбудителей и атипичных микроорганизмов по сравнению с более ранними фторхинолонами.

Механизм действия связан с ингибированием двух бактериальных ферментов — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры бактериальной ДНК и её репликацию. Их блокировка нарушает синтез ДНК, приводит к необратимым повреждениям генетического аппарата клетки и её гибели. Поскольку мишени отсутствуют в клетках человека, препарат действует избирательно на бактерии.

¶Спектр активности

Мофлоксацин активен в отношении широкого круга возбудителей:

• Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к пенициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes.
• Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Proteus.
• Атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila.
• Анаэробы и некоторые внутриклеточные паразиты — в меньшей степени.

К препарату устойчивы, как правило, метициллин-резистентные стафилококки и ряд госпитальных штаммов синегнойной палочки.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Препарат применяется у взрослых; у детей и подростков использование ограничено из-за влияния на формирующуюся костную и хрящевую ткань.

¶Фармакокинетика

Мофлоксацин хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, создавая высокие концентрации в лёгких, слизистой оболочке бронхов, коже. Выводится преимущественно почками, часть — в неизменённом виде. Период полувыведения — порядка 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), головная боль, головокружение. Серьёзные, но редкие осложнения включают тендиниты и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фотосенсибилизацию, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Существуют ограничения к применению:

• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• эпилепсия и другие заболевания с повышенной судорожной готовностью;
• одновременный приём некоторых антиаритмических средств.

Не рекомендуется сочетать препарат с антацидами, препаратами железа и кальция — они снижают его всасывание.

¶Место в группе фторхинолонов

Фторхинолоны делят на несколько поколений. Ранние (например, ципрофлоксацин) эффективны главным образом против грамотрицательных бактерий. Мофлоксацин, наряду с левофлоксацином и спарфлоксацином, относят к «респираторным» фторхинолонам: они дополнительно хорошо действуют на пневмококк и атипичные возбудители, что делает их удобными при инфекциях дыхательных путей.

¶Значение и регулирование

Мофлоксацин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах и применяется как препарат резерва — его стараются использовать тогда, когда другие антибиотики неэффективны, чтобы сдерживать рост устойчивости бактерий. Отпускается по рецепту врача; самолечение недопустимо из-за риска развития резистентности и побочных эффектов.

¶Безопасность и устойчивость

Как и другие антибактериальные средства, мофлоксацин со временем теряет эффективность из-за формирования устойчивости микроорганизмов. Основные механизмы резистентности — мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также активное выведение препарата из бактериальной клетки. Рациональное назначение, соблюдение дозировок и курса лечения замедляют этот процесс.