Мирабегрон — препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря¶

Мирабегрон — лекарственное средство класса агонистов бета-3-адренорецепторов, применяемое для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у взрослых пациентов с симптомами ургентности, учащённого мочеиспускания и ургентного недержания мочи. Выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением для приёма внутрь. Относится к группе спазмолитиков, действующих на детрузор (мышцу мочевого пузыря) через стимуляцию β3-адренорецепторов, что отличает его от антимускариновых препаратов по механизму действия.

¶История и разработка

Мирабегрон был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2012 года под торговым названием Myrbetriq. В Европейском союзе одобрение получено в 2012 году под названием Betmiga. В Японии препарат зарегистрирован под названием Betanis. Действующее вещество — мирабегрон (мирабегрона хлорид), относится к химическому классу производных тиазолона.

¶Механизм действия

Мирабегрон является селективным агонистом бета-3-адренорецепторов, расположенных преимущественно в гладкой мускулатуре мочевого пузыря. Стимуляция этих рецепторов запускает каскад реакций с участием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что приводит к расслаблению детрузора. Это увеличивает накопительную способность мочевого пузыря и снижает частоту непроизвольных сокращений, вызывающих ургентные позывы.

В отличие от антимускариновых средств (оксибутинин, толтеродин, солифенацин), мирабегрон не блокирует мускариновые рецепторы. Это объясняет отсутствие характерных для антихолинергиков побочных эффектов, таких как сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации и когнитивные расстройства, особенно значимых у пожилых пациентов.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• гиперактивный мочевой пузырь с симптомами ургентности, учащённого мочеиспускания и ургентного недержания;
• в комбинации с солифенацином — при недостаточном ответе на монотерапию;
• у пациентов, которым противопоказаны или плохо переносятся антимускариновые препараты.

Дозировка обычно начинается с 25 мг один раз в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу увеличивают до 50 мг. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, независимо от приёма пищи. У пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью доза корректируется.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мирабегрон быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Биодоступность зависит от дозы и повышается при её увеличении. Связывание с белками плазмы составляет около 98%. Метаболизируется в печени с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, а также путём глюкуронидации. Период полувыведения — около 50 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышение артериального давления;
• головная боль;
• назофарингит;
• запор или диарея;
• инфекции мочевыводящих путей;
• тахикардия.

Серьёзные, но редкие эффекты включают задержку мочи (чаще у пациентов с инфравезикальной обструкцией), ангионевротический отёк и аллергические реакции. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, тяжёлой неконтролируемой гипертензии и в период беременности и кормления грудью (данные ограничены). С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, обструкции выходного отдела мочевого пузыря и одновременном приёме лекарств, влияющих на метаболизм через CYP2D6.

¶Место в терапии

Мирабегрон рассматривается как альтернатива или дополнение к антимускариновым препаратам. Клинические исследования показали его эффективность в снижении числа эпизодов ургентного недержания и частоты мочеиспускания. Преимущество — лучшая переносимость в отношении антихолинергических эффектов, что особенно важно для пожилых. Однако препарат может повышать артериальное давление, что требует контроля у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Сравнение с другими препаратами

¶Исследования и перспективы

Продолжаются исследования применения мирабегрона при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, а также у детей и подростков. Изучаются комбинированные схемы с другими классами препаратов. В ряде стран ведутся работы по созданию новых селективных агонистов β3-адренорецепторов с улучшенным профилем безопасности.