Антимускариновые средства в урологии¶

Антимускариновые средства в урологии — группа лекарственных препаратов, блокирующих мускариновые ацетилхолиновые рецепторы и применяемых преимущественно для устранения симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП). К этой категории относятся как неселективные третичные амины (оксибутинин, тольтеродин, солифенацин, дарифенацин), так и селективные антагонисты подтипа M3, а также препараты с дополнительным механизмом действия.

¶Механизм действия

Мускариновые рецепторы подтипов M2 и M3 локализуются в детрузоре — мышечной оболочке мочевого пузыря. Ацетилхолин, высвобождаемый парасимпатическими волокнами тазового нерва, стимулирует M3-рецепторы, вызывая сокращение детрузора в фазу опорожнения. При ГАМП непроизвольные сокращения детрузора возникают вне акта мочеиспускания, что проявляется ургентными позывами, учащённым мочеиспусканием и ургентным недержанием.

Блокада M3-рецепторов снижает сократительную активность детрузора и уменьшает частоту эпизодов ургентности. Подтип M3 преобладает также в слюнных железах и гладких мышцах глаза, что объясняет профиль побочных эффектов неселективных препаратов.

¶Классификация

¶Показания

Основное показание — идиопатический гиперактивный мочевой пузырь у взрослых с симптомами ургентности, поллакиурии и ноктурии. Препараты применяются при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря (например, при рассеянном склерозе или травме спинного мозга), а также в педиатрии при недержании мочи, резистентном к поведенческой терапии. Терапия обычно назначается после исключения инфекций, опухолей и обструкции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Типичные нежелательные реакции обусловлены блокадой мускариновых рецепторов вне мочевого пузыря:

• сухость во рту (наиболее частая);
• запор;
• нечёткость зрения, сухость глаз;
• задержка мочеиспускания при инфравезикальной обструкции;
• когнитивные нарушения у пожилых (особенно у оксибутинина).

Противопоказания включают закрытоугольную главукому, тяжёлую задержку мочеиспускания, миастению и некоторые формы деменции. Селективные препараты переносятся лучше, но не устраняют риск полностью.

¶Место в терапии

Антимускариновые средства остаются первой линией медикаментозного лечения ГАМП наряду с агонистами бета-3-адренорецепторов (мирабегрон). Выбор определяется переносимостью, сопутствующими заболеваниями и приверженностью пациента. При недостаточной эффективности применяются внутрипузырные инъекции ботулотоксина типа А, нейромодуляция или хирургические методы.