Микосист — противогрибковый препарат флуконазол¶

Микосист® — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для инфузий (внутривенного введения). Действующее вещество — флуконазол — подавляет синтез эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению её структуры и гибели возбудителя. Препарат применяется для лечения кандидозов различной локализации, а также ряда системных микозов. Регистрация и обращение препарата осуществляются в соответствии с национальным законодательством; в России он зарегистрирован как рецептурное средство.

¶Действующее вещество

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство класса бис-триазолов. Его молекула содержит триазольное кольцо, обеспечивающее избирательное ингибирование фермента 14α-деметилазы (CYP51), участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет барьерные свойства, что ведёт к задержке роста и размножения грибов.

Флуконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (свыше 90 %), хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, что позволяет применять его при грибковых поражениях центральной нервной системы. Период полувыведения составляет около 30 часов, что даёт возможность принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Спектр активности охватывает главным образом дрожжевые грибы рода Candida, а также Cryptococcus neoformans и некоторые дерматофиты. В отношении плесневых грибов (например, Aspergillus) флуконазол малоэффективен.

¶Формы выпуска и состав

Микосист® представлен в нескольких лекарственных формах:

Капсулы содержат флуконазол в качестве активного вещества и вспомогательные компоненты (наполнители, красители оболочки). Раствор для инфузий — стерильная изотоническая жидкость, предназначенная для капельного введения в условиях стационара.

¶Показания к применению

Препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к флуконазолу грибами:

• кандидоз слизистой оболочки полости рта, глотки, пищевода;
• вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий);
• кандидурия и кандидоз мочевыводящих путей;
• системный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококкоз, в том числе криптококковый менингит;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (после трансплантации, при длительной антибактериальной терапии, у онкологических больных).

Применение при каждой конкретной инфекции определяется врачом с учётом чувствительности возбудителя и состояния пациента.

¶Механизм действия

Флуконазол конкурентно ингибирует фермент 14α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. В результате нарушается синтез эргостерола и накапливаются предшественники стеролов, токсичные для мембраны. Это избирательное действие объясняет относительно низкую токсичность препарата для клеток человека, поскольку человеческие клетки используют холестерин, а не эргостерол.

Препарат действует как фунгистатически, так и фунгицидно — в зависимости от концентрации и вида возбудителя.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к флуконазолу или другим азоловым производным;
• одновременный приём некоторых препаратов, взаимодействующих с флуконазолом (например, терфенадина, цизаприда);
• беременность и период грудного вскармливания — с осторожностью, по строгим показаниям;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек — требуется коррекция дозы.

Флуконазол способен взаимодействовать с множеством лекарств из-за влияния на ферменты цитохрома P450, поэтому при одновременном приёме других средств необходима консультация специалиста.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще возникают при длительном приёме или высоких дозах:

• со стороны пищеварения: тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм;
• со стороны кожи: сыпь, зуд, в редких случаях — тяжёлые кожные реакции;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;
• изменения лабораторных показателей: повышение активности печёночных ферментов, нарушения формулы крови.

При появлении выраженных симптомов приём препарата прекращают и обращаются к врачу.

¶Особенности применения

Дозировка и длительность курса зависят от вида инфекции. При неосложнённом вагинальном кандидозе часто достаточно однократного приёма 150 мг; при системных микозах лечение может продолжаться неделями. У пациентов с почечной недостаточностью дозу снижают пропорционально клиренсу креатинина.

При длительной терапии рекомендуется периодический контроль функции печени и почек. Во время лечения следует учитывать возможное влияние на способность управлять транспортом и механизмами при появлении головокружения.

¶Место среди противогрибковых средств

Флуконазол занимает одно из центральных мест в терапии кандидозов благодаря удобству приёма (однократно в сутки), хорошей переносимости и доступности. Он относится к препаратам первого выбора при многих формах кандидозной инфекции. При устойчивости возбудителя или при инфекциях, вызванных плесневыми грибами, применяют другие классы — эхинокандины, полиены (амфотерицин B), а также вориконазол и итраконазол.

Устойчивость грибов к флуконазолу постепенно растёт, что связано с широким использованием азолов; это учитывается при выборе терапии тяжёлых и госпитальных инфекций.

¶Правовой статус и обращение

Микосист® отпускается по рецепту врача. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции. Препарат имеет аналоги с тем же действующим веществом, выпускаемые другими производителями под иными торговыми названиями, что важно учитывать во избежание дублирования терапии.