Миконазол — противогрибковый препарат¶

Миконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы производных имидазола, применяемое для лечения поверхностных и системных микозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Выпускается в формах для местного (крем, мазь, раствор, вагинальные суппозитории, шампунь) и системного (таблетки, раствор для инъекций) применения. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран; в России зарегистрирован под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — «Дактарин».

¶Химическая природа и механизм действия

По строению миконазол относится к имидазолам — классу азоловых антимикотиков, к которому также принадлежат клотримазол, кетоконазол и эконазол. Химическое название — 1-[2-(2,4-дихлорбензил)окси]-2-(2,4-дихлорфенил)этил]-1H-имидазол. Молекула содержит имидазольное кольцо, обеспечивающее связывание с грибковыми ферментами.

Механизм действия связан с блокированием синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Миконазол ингибирует фермент 14α-деметилазу (CYP51), входящий в систему цитохрома P450 грибковой клетки. Нарушение образования эргостерола повышает проницаемость мембраны, приводит к потере внутриклеточных компонентов и гибели грибка. В зависимости от концентрации препарат действует фунгистатически или фунгицидно. Дополнительно миконазол угнетает биосинтез триглицеридов и фосфолипидов, а также блокирует превращение дрожжевых клеток в инвазивные гифы.

Спектр активности охватывает дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевые грибы рода Candida, Malassezia, а также некоторые грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки), что отличает его от ряда других азолов. К препарату чувствительны возбудители отрубевидного лишая, кандидоза кожи и слизистых, эпидермофитии.

¶Формы выпуска и пути введения

При наружном нанесении миконазол практически не всасывается через неповреждённую кожу, что обеспечивает высокую локальную концентрацию при минимальном системном эффекте. При приёме внутрь биодоступность невелика (около 25–30 %), поэтому пероральная форма применяется ограниченно — преимущественно при кандидозе желудочно-кишечного тракта. Внутривенное введение используют при тяжёлых системных микозах, однако в современной практике его вытеснили более безопасные триазолы (флуконазол, итраконазол).

¶Применение

Основные показания:

• дерматомикозы (микоз стоп, кистей, гладкой кожи, паховый микоз);
• кандидоз кожи, ногтей, слизистой оболочки рта и глотки;
• вагинальный кандидоз (молочница);
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• себорейный дерматит волосистой части головы;
• профилактика грибковых поражений при длительной антибиотикотерапии и у ослабленных пациентов.

При наружном применении лечение обычно продолжается 2–6 недель; для предотвращения рецидивов препарат используют ещё несколько дней после исчезновения симптомов. При вагинальном кандидозе применяют как однократные высокодозные суппозитории (например, 1200 мг), так и курсы по 100–200 мг в течение 3–7 дней.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При местном использовании возможны жжение, зуд, покраснение, редко — контактный дерматит. При системном введении описаны тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение; редко — гепатотоксичность, нарушения сердечного ритма (при внутривенном введении), аллергические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к миконазолу и другим азолам, беременность (особенно I триместр, при системном применении), детский возраст для некоторых форм. При одновременном приёме с варфарином и другими антикоагулянтами миконазол усиливает их действие, повышая риск кровотечений; взаимодействует также с гипогликемическими средствами и некоторыми противоэпилептическими препаратами.

¶История и место среди антимикотиков

Миконазол был синтезирован в конце 1960-х годов в лабораториях бельгийской компании Janssen Pharmaceutica и стал одним из первых азоловых антимикотиков, доступных для широкой клинической практики. Его появление существенно расширило возможности лечения микозов, ранее ограниченные нистатином и гризеофульвином. В 1970–1980-е годы миконазол применялся и системно, однако с разработкой кетоконазола, а затем флуконазола и итраконазола его системное использование сократилось.

Сегодня миконазол остаётся востребованным преимущественно как средство местной терапии благодаря широкому спектру действия, включающему и грибки, и некоторые бактерии, а также низкой стоимости. В дерматологии и гинекологии он входит в стандарты лечения кандидоза и дерматомикозов наряду с клотримазолом и тербинафином. Препарат включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.