Миелодест — препарат для лечения миеломы¶

Миелодест — торговое наименование лекарственного препарата на основе бендамустина гидрохлорида, применяемого в онкогематологии для лечения ряда лимфопролиферативных заболеваний и множественной миеломы. Относится к группе алкилирующих противоопухолевых средств (производных бензимидазола) и выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и ряде стран постсоветского пространства; действующее вещество — бендамустин — известно также под международным непатентованным наименованием (МНН) bendamustine.

¶Действующее вещество

Бендамустин был синтезирован в Германской Демократической Республике в 1960-х годах в Институте микробиологии и экспериментальной терапии в Йене. Молекула сочетает свойства двух классов соединений: пуринового аналога (по бензимидазольному фрагменту) и алкилирующего агента (по бис-хлорэтильной группе). Такая гибридная структура обеспечивает одновременно алкилирование ДНК и антиметаболическое действие, что отличает бендамустин от классических алкилаторов.

Механизм действия связан с образованием ковалентных связей с нуклеофильными центрами ДНК, формированием межнитевых сшивок, нарушением репликации и транскрипции, а также индукцией апоптоза опухолевых клеток. Препарат обладает неполной перекрёстной устойчивостью с другими алкилирующими средствами, что позволяет применять его при рецидивах после предшествующей терапии.

¶Показания к применению

В инструкции по медицинскому применению Миелодеста (в зависимости от конкретного регистрационного удостоверения и производителя) обычно указаны следующие показания:

• хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — при невозможности применения терапии на основе флударабина;
• неходжкинские лимфомы, в том числе индолентные (например, фолликулярная лимфома, лимфома из клеток мантии) в качестве монотерапии или в комбинации с ритуксимабом;
• множественная миелома — в составе комбинированных схем, в частности в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном, у пациентов, которым не показана высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.

Применение препарата при множественной миеломе чаще относится к первой линии у пожилых пациентов и больных с сопутствующими заболеваниями, ограничивающими возможность проведения интенсивного лечения.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально и зависит от нозологии, схемы терапии и состояния пациента. Типичные подходы:

Препарат вводится внутривенно капельно (инфузионно). Лиофилизат перед применением растворяют прилагаемым растворителем, затем разводят в инфузионном растворе. Точные дозы и число циклов устанавливает лечащий врач; при гематологической токсичности (например, выраженной нейтропении или тромбоцитопении) дозу корректируют или откладывают очередной цикл.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности бендамустина типичен для цитостатиков. Наиболее частые нежелательные реакции:

• гематологическая токсичность — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения;
• инфекционные осложнения на фоне иммуносупрессии, включая герпесвирусные и грибковые;
• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит;
• общая симптоматика — утомляемость, лихорадка, слабость;
• кожные реакции, повышение активности печёночных ферментов, повышение уровня креатинина.

Возможны серьёзные, потенциально жизнеугрожающие осложнения: тяжёлые инфекции, сепсис, вторичные опухоли, реакции гиперчувствительности, синдром лизиса опухоли, инфузионные реакции. При появлении признаков тяжёлой токсичности терапию приостанавливают.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к бендамустину или вспомогательным компонентам, при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности и грудного вскармливания. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время и после лечения.

Перед каждым циклом проводят контроль общего анализа крови; при необходимости назначают сопроводительную терапию — противорвотные средства, колониестимулирующие факторы, противомикробную профилактику. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не проводится.

¶Формы выпуска и условия хранения

Миелодест выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконах. К препарату прилагается растворитель. Хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (как правило, не выше 25 °C); готовые растворы используют в течение ограниченного времени. Отпускается по рецепту.

¶Место в терапии и аналоги

Бендамустин входит в клинические рекомендации по лечению хронического лимфолейкоза, индолентных лимфом и множественной миеломы в ряде стран. Его ценность определяется сочетанием эффективности у пожилых и ослабленных пациентов с относительно управляемым профилем токсичности. Наряду с оригинальным препаратом существуют многочисленные воспроизведённые лекарственные средства (дженерики) с тем же действующим веществом, зарегистрированные под разными торговыми наименованиями; взаимозаменяемость определяется в установленном порядке на основании данных о биоэквивалентности. Назначение и замена препарата находятся в компетенции врача-онколога или гематолога.