Метотрексат-СЗ — противоопухолевый препарат¶

Метотрексат-СЗ — российский лекарственный препарат на основе метотрексата, относящийся к группе антиметаболитов (антагонистов фолиевой кислоты). Выпускается в виде раствора для инъекций и таблеток, применяется в ревматологии, онкологии и дерматологии. Производится фармацевтической компанией «Северная звезда» (СЗ), от аббревиатуры которой происходит торговое наименование.

¶Состав и действующее вещество

Действующее вещество препарата — метотрексат (метотрексат натрия), синтетическое производное фолиевой кислоты. Это структурный аналог дигидрофолата, способный необратимо связывать фермент дигидрофолатредуктазу. В состав вспомогательных компонентов в зависимости от лекарственной формы входят натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций либо наполнители таблеточной массы (лактоза, крахмал, магния стеарат и другие).

Препарат выпускается в нескольких дозировках, что позволяет подбирать режим терапии индивидуально. Раствор для инъекций предназначен для внутримышечного, внутривенного или подкожного введения; таблетированная форма — для перорального приёма.

¶Механизм действия

Метотрексат блокирует дигидрофолатредуктазу — фермент, восстанавливающий дигидрофолат до тетрагидрофолата. Тетрагидрофолат необходим для синтеза тимидилата и пуриновых нуклеотидов, то есть для построения ДНК и РНК. Нарушение этого процесса замедляет деление быстро пролиферирующих клеток.

В высоких дозах цитостатический эффект лежит в основе противоопухолевого действия. В низких дозах, применяемых при ревматоидном артрите и псориазе, препарат действует иначе: подавляет активность Т-лимфоцитов, снижает продукцию провоспалительных цитокинов, уменьшает концентрацию интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли. Именно противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты определяют его применение в ревматологии.

¶Показания к применению

Спектр показаний зависит от дозировки и способа введения:

• Ревматология: ревматоидный артрит, псориатический артрит, ювенильный идиопатический артрит, анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка.
• Дерматология: тяжёлые формы псориаза, в том числе при неэффективности других методов.
• Онкология: острый лимфобластный лейкоз, лимфомы, рак молочной железы, рак лёгкого, остеосаркома, рак шейки матки, опухоли головы и шеи.
• Трансплантология: профилактика реакции «трансплантат против хозяина».

В онкологии метотрексат часто входит в состав комбинированных схем химиотерапии, тогда как в ревматологии и дерматологии применяется в виде монотерапии или в сочетании с базисными препаратами.

¶Режим дозирования и формы

При ревматологических заболеваниях используют так называемые низкие дозы — обычно 7,5–25 мг один раз в неделю. Превышение недельной дозы или ежедневный приём недопустимы из-за риска тяжёлой интоксикации.

В онкологии дозы значительно выше и подбираются по протоколу; применяется также высокодозная терапия с последующим «спасением» кальция фолинатом, который защищает здоровые ткани. Таблетки удобны для длительной поддерживающей терапии, инъекционные формы — для быстрого достижения концентрации и при плохой переносимости перорального приёма.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• со стороны пищеварительной системы — тошнота, стоматит, диарея, повышение активности печёночных ферментов;
• со стороны системы крови — лейкопения, тромбоцитопения, анемия (требуют регулярного контроля анализа крови);
• со стороны кожи — сыпь, алопеция;
• со стороны дыхательной системы — интерстициальный пневмонит, редкое, но опасное осложнение.

Препарат противопоказан при выраженной печёночной и почечной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, беременности и в период грудного вскармливания, при повышенной чувствительности к компонентам. Метотрексат обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, поэтому пациентам детородного возраста рекомендуется контрацепция.

Для снижения токсичности при ревматологическом применении назначают фолиевую кислоту, а также проводят регулярный мониторинг: общий анализ крови, биохимические показатели печени и почек.

¶Особенности применения

Метотрексат способен взаимодействовать с рядом других препаратов: нестероидными противовоспалительными средствами, некоторыми антибиотиками, сульфаниламидами, что повышает риск токсических эффектов. Это требует осторожности при комбинированной терапии и врачебного контроля.

Приём алкоголя во время лечения усиливает гепатотоксичность. Препарат выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении их функции возможна кумуляция и усиление побочных реакций.

¶Место среди аналогов

Метотрексат-СЗ относится к числу воспроизведённых (дженерических) препаратов метотрексата. Наряду с ним на российском рынке присутствуют оригинальные и другие генерические лекарственные средства под различными торговыми наименованиями. Все они содержат одно действующее вещество и сопоставимы по механизму действия, однако могут различаться по вспомогательным компонентам, форме выпуска и дозировкам.

Метотрексат остаётся одним из базисных препаратов в ревматологии и важным компонентом химиотерапии, что определяет устойчивый спрос на его различные лекарственные формы, включая Метотрексат-СЗ.