Месалазин: состав и свойства препарата¶

Месалазин — противовоспалительный препарат из группы аминосалицилатов, применяемый преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника. По химической структуре представляет собой 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК) и является действующим веществом целого ряда лекарственных форм. В международной практике вещество известно также под названием мезалазин (INN: mesalazine), а в англоязычных странах — как mesalamine.

¶Химическая природа и состав

Месалазин — это органическое соединение, относящееся к классу ароматических аминокислот. Его молекулярная формула — C₇H₇NO₃, молярная масса — 153,14 г/моль. Структурно молекула состоит из бензольного кольца, в котором одновременно присутствуют карбоксильная группа (–COOH) и аминогруппа (–NH₂), расположенные в положениях 1 и 5 соответственно, а также гидроксильная группа (–OH) в положении 2.

Название «5-аминосалициловая кислота» отражает именно такое расположение заместителей. Вещество является изомером 4-аминосалициловой кислоты (ПАСК), которая применялась в прошлом как противотуберкулёзное средство. Несмотря на схожесть формулы, фармакологические свойства изомеров существенно различаются.

Чистый месалазин представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого или слегка розовато-серого цвета, плохо растворимый в воде, малорастворимый в спирте и практически нерастворимый в большинстве органических растворителей. Он растворяется в разбавленных щелочах и минеральных кислотах с образованием солей. Температура плавления с разложением находится в диапазоне около 275–280 °C.

¶Лекарственные формы и вспомогательные компоненты

В готовых препаратах месалазин почти никогда не используется в виде чистого вещества — он входит в состав таблеток, капсул, суппозиториев, суспензий и ректальных растворов. Помимо действующего вещества, в состав входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность, высвобождение и удобство применения.

Типичные вспомогательные вещества в таблетированных формах:

• Наполнители: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал.
• Связующие: повидон (поливинилпирролидон), гидроксипропилцеллюлоза.
• Разрыхлители: кроскармеллоза натрия, натрия крахмалгликолят.
• Скользящие и антиадгезионные: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк.
• Плёнкообразующие оболочки: гипромеллоза, сополимеры метакриловой кислоты, полиэтиленгликоль, титана диоксид, красители.

В капсулах с замедленным высвобождением часто применяются гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой на основе сополимеров метакриловой кислоты (например, Eudragit S), которые разрушаются только при определённом значении pH в толстой кишке.

В суппозиториях и ректальных формах основой служат жировые компоненты — например, твёрдый жир (витепсол) или глицериды полусинтетические. В ректальных суспензиях и клизмах месалазин диспергирован в водной среде с добавлением консервантов (бензоат натрия, калия метабисульфит), загустителей и буферных агентов.

Концентрация действующего вещества варьируется в зависимости от формы выпуска: таблетки обычно содержат 250, 400, 500 или 800 мг; суппозитории — 250, 500 или 1000 мг; ректальные суспензии — 1 г или 4 г на дозу.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект месалазина обусловлен локальным противовоспалительным действием на слизистую оболочку кишечника. В отличие от сульфасалазина, где 5-АСК связана с сульфапиридином и высвобождается под действием бактериальных ферментов толстой кишки, чистый месалазин доставляется непосредственно в очаг воспаления благодаря специальным системам доставки.

Основные механизмы действия включают:

• ингибирование циклооксигеназы и липоксигеназы, что снижает синтез простагландинов и лейкотриенов;
• подавление активации ядерного фактора NF-κB, регулирующего экспрессию провоспалительных генов;
• снижение миграции нейтрофилов и продукции свободных радикалов;
• модуляцию местного иммунного ответа в слизистой оболочке.

Поскольку значительная часть препарата действует в просвете кишки и в стенке, системная биодоступность при пероральном приёме относительно невысока и зависит от формы выпуска. Часть всосавшегося месалазина метаболизируется в N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту, которая выводится преимущественно с мочой.

¶Применение

Основные показания к применению месалазина:

• Язвенный колит — индукция и поддержание ремиссии, в том числе при дистальных формах.
• Болезнь Крона — ограниченно, преимущественно при поражении толстой кишки.
• Профилактика рецидивов после хирургического лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Форма выпуска подбирается в зависимости от локализации поражения: таблетки и капсулы действуют на протяжении всего кишечника, суппозитории — на прямую и сигмовидную кишку, клизмы — на нисходящий отдел и левую половину толстой кишки.

¶Безопасность и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, головная боль, боли в животе. Реже наблюдаются аллергические реакции, интерстициальный нефрит, панкреатит, нарушения со стороны крови. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к салицилатам, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, в период обострения язвенной болезни.

При длительном приёме рекомендуется периодический контроль функции почек и показателей крови. В период беременности и грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Формы выпуска и торговые наименования

Месалазин выпускается под множеством торговых названий, среди которых Салофальк, Пентаса, Асакол, Месакол, Кансалазин и другие. Препараты различаются системой доставки, что определяет точку высвобождения действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Это важно учитывать при выборе терапии, поскольку эффективность напрямую зависит от того, достигает ли активное вещество зоны воспаления.