Месалазин: препарат для лечения воспалительных заболеваний кишечника¶

Месалазин (международное непатентованное наименование; также известен как мезалазин, 5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) — лекарственное средство из группы противовоспалительных препаратов, применяемое преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в первую очередь неспецифического язвенного колита и болезни Крона. По химической структуре представляет собой аминосалициловую кислоту — производное салициловой кислоты, в молекуле которой аминогруппа расположена в пятом положении ароматического кольца. Отсюда распространённое сокращение 5-АСК.

¶Химическая природа и механизм действия

Месалазин — это 5-амино-2-гидроксибензойная кислота. Он является активным метаболитом сульфасалазина — более старого препарата, в котором месалазин связан с сульфапиридином. Именно месалазиновая часть молекулы обеспечивает противовоспалительный эффект, тогда как сульфапиридиновая составляющая отвечает за значительную часть побочных реакций. Это послужило стимулом к созданию препаратов на основе чистого месалазина.

Точный механизм действия до конца не установлен. Считается, что месалазин действует преимущественно местно, в просвете и стенке кишечника, а не системно. Он ингибирует синтез лейкотриенов и простагландинов, подавляет активность фактора транскрипции NF-κB, снижает продукцию провоспалительных цитокинов, а также проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя свободные радикалы. Кроме того, препарат угнетает миграцию и функцию нейтрофилов и макрофагов в слизистой оболочке кишки. Совокупность этих эффектов уменьшает воспаление и способствует заживлению слизистой.

¶История

Сульфасалазин был синтезирован в 1940-х годах шведским врачом Нильсом Свартцем и первоначально применялся при ревматоидном артрите. В 1942 году было отмечено его положительное действие при язвенном колите. В дальнейшем выяснилось, что терапевтический эффект связан именно с 5-аминосалициловой кислотой, а сульфапиридин служит лишь «носителем», доставляющим активную часть в толстую кишку. В 1970–1980-х годах были разработаны препараты чистого месалазина и его пролекарств, что позволило снизить частоту побочных эффектов и повысить переносимость терапии.

¶Лекарственные формы и пути доставки

Поскольку месалазин при приёме внутрь всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, для лечения толстой кишки применяются специальные подходы, обеспечивающие доставку действующего вещества к месту воспаления:

• Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой — покрытие растворяется при определённом значении pH, высвобождая препарат в дистальных отделах кишечника.
• Таблетки пролонгированного действия — действующее вещество заключено в микрогранулы с разной скоростью высвобождения.
• Пролекарства — например, олсалазин и бальсалазид, которые расщепляются бактериальными ферментами толстой кишки с образованием месалазина.
• Ректальные формы — суппозитории и клизмы, применяемые при дистальных поражениях (проктит, проктосигмоидит).
• Пена для ректального введения — альтернатива клизмам, удобнее в применении.

Разнообразие форм позволяет подбирать терапию в зависимости от локализации и протяжённости воспалительного процесса.

¶Показания к применению

Месалазин применяется при следующих состояниях:

Препарат также используется для снижения риска колоректального рака у пациентов с длительно текущим язвенным колитом, хотя доказательства этого эффекта остаются предметом дискуссий.

¶Побочные эффекты и безопасность

Месалазин обычно переносится лучше сульфасалазина, поскольку не содержит сульфапиридинового компонента. Тем не менее возможны нежелательные реакции:

• Желудочно-кишечные: тошнота, диарея, боли в животе, метеоризм.
• Гематологические: редко — лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
• Почечные: интерстициальный нефрит, нефротический синдром — редкое, но серьёзное осложнение, требующее контроля функции почек.
• Аллергические: сыпь, лихорадка, волчаночноподобный синдром.
• Гепатотоксичность: повышение уровня печёночных ферментов.

При длительной терапии рекомендуется периодический контроль анализов крови и функции почек. Препарат противопоказан при выраженной почечной и печёночной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к салицилатам.

¶Применение при беременности и в детском возрасте

Месалазин считается одним из наиболее безопасных препаратов для лечения ВЗК при беременности. Данные наблюдений не выявили существенного повышения риска врождённых пороков. Применение при грудном вскармливании допускается с осторожностью. В педиатрии препарат используется при язвенном колите у детей, дозировка подбирается по массе тела и возрасту.

¶Значение и место в терапии

Месалазин остаётся препаратом первой линии для индукции и поддержания ремиссии при лёгком и среднетяжёлом язвенном колите. При неэффективности или тяжёлом течении применяются иммуносупрессанты, биологические препараты и кортикостероиды. Ключевые преимущества месалазина — местное действие, относительно благоприятный профиль безопасности и возможность длительного приёма. Основные ограничения связаны с необходимостью частого приёма (несколько раз в сутки), приверженностью пациентов к лечению и вариабельностью ответа на терапию.