Волчаночноподобный синдром при лекарственной терапии¶

Волчаночноподобный синдром при лекарственной терапии — это совокупность клинических и лабораторных признаков, напоминающих системную красную волчанку (СКВ), но возникающая как нежелательная реакция на приём определённых лекарственных препаратов и, как правило, исчезающая после их отмены. В отличие от идиопатической СКВ, лекарственный волчаночноподобный синдром (ЛВС) редко поражает почки и центральную нервную систему, обычно не сопровождается антителами к двуспиральной ДНК и чаще имеет обратимый характер.

¶История изучения

Первые описания относятся к 1945 году, когда американский кардиолог Пол Дадли Хартманн (Paul Dudley White) и коллеги сообщили о случаях волчаночноподобной реакции на сульфадиазин. В 1953 году была описана связь с гидралазином, а в 1962 году — с прокаинамидом. Именно прокаинамид долгое время оставался классическим триггером ЛВС. В дальнейшем список препаратов расширился до более чем 100 наименований.

¶Наиболее частые триггеры

Реже синдром вызывают метилдопа, хлорпромазин, карбамазепин, интерферон-α, некоторые противоопухолевые средства и блокаторы «медленных» кальциевых каналов.

¶Патогенез

Основной механизм связывают с образованием реактивных метаболитов, которые связываются с белками клеточных ядер и становятся иммуногенными. Это ведёт к продукции антинуклеарных антител (АНА), в первую очередь к гистонам. В отличие от идиопатической СКВ, при ЛВС редко выявляются антитела к двуспиральной ДНК и антитела к Sm-антигену; напротив, характерны антигистоны. Определённую роль играют генетическая предрасположенность (в частности, медленный ацетилирующий фенотип по N-ацетилтрансферазе 2) и особенности метаболизма препарата.

¶Клиническая картина

Симптомы обычно появляются через несколько недель или месяцев после начала приёма препарата. Типичные проявления:

• артралгии и артрит;
• миалгии;
• лихорадка, недомогание;
• серозит (плеврит, перикардит);
• кожные высыпания (реже, чем при СКВ);
• гематологические изменения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Поражение почек и центральной нервной системы встречается редко и должно настораживать в пользу идиопатического заболевания.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании связи симптомов с приёмом препарата, положительного теста на АНА (часто в высоких титрах) и антител к гистонам. Ключевой критерий — регресс симптомов после отмены подозреваемого лекарства, обычно в течение нескольких недель. Дифференциальную диагностику проводят с идиопатической СКВ, другими аутоиммунными заболеваниями и инфекциями.

¶Лечение

Основной подход — отмена причинного препарата. При выраженных симптомах применяют глюкокортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства. Прогноз, как правило, благоприятный; полное выздоровление наступает в большинстве случаев. Повторное назначение того же препарата может привести к рецидиву.

¶Профилактика

Меры включают рациональный подбор лекарств у пациентов с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, периодический контроль АНА при длительной терапии препаратами высокого риска и раннее распознавание симптомов.