Олсалазин как противовоспалительный препарат¶

Олсалазин — лекарственное средство класса аминосалицилатов, применяемое преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Представляет собой димер, состоящий из двух молекул 5-аминосалициловой кислоты (месалазина), соединённых между собой дисульфидной связью через молекулу 4-аминобензойной кислоты. Олсалазин относится к группе противовоспалительных препаратов, действующих преимущественно в просвете толстой кишки, и используется главным образом при неспецифическом язвенном колите. Международное непатентованное наименование — олсалазин (olsalazine); известны также торговые названия, среди которых Dipentum.

¶Химическое строение и механизм действия

Молекула олсалазина образована двумя остатками 5-аминосалициловой кислоты, связанными азосвязью с остатком 4-аминобензойной кислоты. Такая структура обеспечивает доставку активного компонента в дистальные отделы кишечника. В верхних отделах желудочно-кишечного тракта препарат практически не всасывается и не расщепляется.

Под действием бактериальных азоредуктаз толстой кишки азосвязь разрушается, высвобождая две молекулы месалазина и одну молекулу 4-аминобензойной кислоты. Именно месалазин является фармакологически активным метаболитом. Он оказывает местное противовоспалительное действие на слизистую оболочку толстой кишки, подавляя синтез простагландинов и лейкотриенов, а также угнетая активность нейтрофилов и продукцию провоспалительных цитокинов.

Механизм действия связывают с ингибированием липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты и модуляцией активности ядерного фактора каппа-би. В отличие от сульфасалазина, олсалазин не содержит сульфапиридиновой части, что снижает риск ряда побочных эффектов, характерных для сульфаниламидов.

¶История и разработка

Олсалазин был синтезирован в Швеции в 1970-х годах в рамках поиска препаратов для лечения язвенного колита, лишённых недостатков сульфасалазина. Сульфасалазин, применявшийся с 1940-х годов, эффективен, но плохо переносится частью пациентов из-за сульфапиридинового компонента. Олсалазин стал одним из первых препаратов, специально разработанных для доставки месалазина в толстую кишку без сульфаниламидной составляющей.

Препарат был одобрен для клинического применения в ряде стран Европы и в США. В США он применяется с 1990 года. Олсалазин вошёл в клиническую практику как альтернатива сульфасалазину и как один из пероральных препаратов месалазина наряду с покрытыми кишечнорастворимой оболочкой формами и пролекарствами (например, балазазидом).

¶Показания к применению

Основное показание — поддержание ремиссии при неспецифическом язвенном колите у пациентов, не переносящих сульфасалазин. Препарат применяется также при лёгких и среднетяжёлых формах заболевания. В некоторых случаях рассматривается как вариант терапии при болезни Крона с поражением толстой кишки, однако доказательная база при этом заболевании менее убедительна.

Олсалазин назначают перорально. Дозировка подбирается индивидуально; типичная поддерживающая доза составляет около 1 грамма в сутки, разделённая на два приёма. Приём пищи может влиять на всасывание, поэтому рекомендации по режиму дозирования уточняются в инструкции конкретного препарата.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерный побочный эффект олсалазина — диарея, которая развивается у значительной части пациентов и связана с действием неизменённого препарата и 4-аминобензойной кислоты на моторику кишечника. Диарея часто носит дозозависимый характер и может потребовать снижения дозы или отмены препарата.

Другие возможные нежелательные реакции:

• тошнота, боли в животе, метеоризм;
• головная боль, головокружение;
• кожные реакции, сыпь;
• редко — нарушения со стороны крови, гепатотоксичность, перикардит, нефротоксичность.

Олсалазин противопоказан при повышенной чувствительности к салицилатам и его компонентам, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек. С осторожностью применяется при беременности и в период грудного вскармливания. Как и другие препараты месалазина, он требует контроля функции почек и печени при длительном применении.

¶Сравнение с другими препаратами месалазина

Олсалазин занимает нишу среди пероральных препаратов для лечения язвенного колита, но из-за частой диареи уступает по переносимости некоторым формам месалазина с модифицированным высвобождением.

¶Значение в терапии

Олсалазин остаётся одним из recognised препаратов для поддержания ремиссии язвенного колита, особенно у пациентов с непереносимостью сульфасалазина. Его роль в клинической практике несколько снизилась после появления более удобных форм месалазина с контролируемым высвобождением, однако он сохраняет значение как альтернатива при индивидуальной непереносимости других средств. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению воспалительных заболеваний кишечника в ряде стран.

Дальнейшие исследования касаются оптимизации режимов дозирования, изучения комбинаций с другими препаратами и оценки долгосрочной безопасности при длительном применении.