Мепирамин малеат: антигистаминный препарат¶

Мепирамин малеат — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к подклассу этилендиаминов. Применяется преимущественно для устранения симптомов аллергических реакций, а также как седативное и противозудное средство. В ряде стран, включая Россию, входит в состав комбинированных препаратов, предназначенных для облегчения симптомов острых респираторных вирусных инфекций и аллергии.

¶Химическая характеристика

Мепирамин малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и основания мепирамина. Химическое название действующего вещества — N,N-диметил-N'-2-пиридил-N'-(4-метоксибензил)этилендиамин. Брутто-формула основания — C₁₇H₂₃N₃, молекулярная масса около 285,4 г/моль. Малеатная соль образуется при взаимодействии основания с малеиновой кислотой в соотношении 1:1, что повышает растворимость и стабильность соединения.

По физическим свойствам малеат мепирамина — белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и этаноле. Температура плавления соли составляет около 130–135 °C. Вещество чувствительно к свету и влаге, поэтому хранится в защищённой от света упаковке.

¶Механизм действия

Мепирамин является конкурентным блокатором гистаминовых рецепторов H₁. Связываясь с этими рецепторами, он препятствует действию гистамина — биогенного амина, который высвобождается из тучных клеток при аллергических реакциях и вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, зуд и спазм гладкой мускулатуры.

Помимо антигистаминного эффекта, препарат обладает выраженным седативным действием, что связано с проникновением молекулы через гематоэнцефалический барьер и блокадой центральных H₁-рецепторов. Также мепирамин проявляет умеренное м-холиноблокирующее (антихолинергическое) действие, что объясняет часть его побочных эффектов — сухость во рту, задержку мочеиспускания, нарушения аккомодации.

¶Применение

Основные показания к применению мепирамина малеата:

• аллергический ринит и конъюнктивит;
• крапивница и другие аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом;
• отёк Квинке (в составе комплексной терапии);
• зудящие дерматозы неаллергического происхождения;
• как седативное средство при нарушениях сна, связанных с повышенной возбудимостью;
• в комбинациях — при симптомах ОРВИ и аллергии (в составе многокомпонентных препаратов).

Формы выпуска включают таблетки, драже и растворы для инъекций. В комбинированных средствах мепирамин часто сочетается с парацетамолом, аскорбиновой кислотой и другими компонентами.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мепирамин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность высокая. Метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, период полувыведения составляет около 6–8 часов, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы с задержкой мочеиспускания, эпилепсия, детский возраст (для некоторых форм), беременность и период лактации. С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, а также при управлении транспортными средствами из-за седативного эффекта.

¶Взаимодействия

Мепирамин усиливает действие снотворных, седативных, наркотических анальгетиков и алкоголя. Совместное применение с ингибиторами МАО повышает риск токсических эффектов. Антихолинергические средства усиливают м-холиноблокирующее действие препарата.

¶Правовой статус и распространение

В России мепирамин малеат зарегистрирован как действующее вещество ряда лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту и без рецепта в зависимости от формы и дозировки. В некоторых странах вещество не зарегистрировано или изъято из оборота из-за риска тяжёлых реакций, включая агранулоцитоз и гепатотоксичность, описанных в единичных случаях.

¶История

Мепирамин был синтезирован в середине XX века в ходе поиска новых антигистаминных соединений этилендиаминового ряда. Он стал одним из представителей первого поколения антигистаминных средств, наряду с дифенгидрамином и хлоропирамином. В советской и российской фармакопейной практике вещество длительное время применялось в составе комбинированных противопростудных препаратов, что обеспечило его устойчивое присутствие на рынке.

¶Сравнение с другими антигистаминами

В отличие от антигистаминных средств второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), мепирамин проникает в центральную нервную систему и вызывает выраженную сонливость. Это ограничивает его применение у пациентов, ведущих активный образ жизни, но делает полезным при необходимости седации. По силе антигистаминного действия мепирамин сопоставим с другими препаратами первого поколения, однако уступает им по избирательности и безопасности при длительном приёме.

¶Особые указания

При длительном применении возможно развитие тахифилаксии — снижения эффекта. Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание рецидива зуда. Пациентам с бронхиальной астмой, глаукомой и гиперплазией предстательной железы требуется врачебный контроль. Не рекомендуется одновременное употребление алкоголя.