Мемантин: применение, механизм действия и аналоги¶

Мемантин — лекарственное средство из группы антагонистов NMDA-рецепторов, применяемое преимущественно в неврологии и психиатрии для лечения деменции средней и тяжёлой степени, в частности болезни Альцгеймера. Выпускается в виде таблеток и капель для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — мемантина гидрохлорид. Препарат относится к средствам, влияющим на глутаматергическую систему мозга, и не является холинергическим средством, что отличает его от более ранних классов противодементных препаратов.

¶История и происхождение

Мемантин был синтезирован в 1960-х годах в Германии в рамках исследований производных адамантана — химического семейства, к которому также относятся амантадин и римантадин, применяемые как противовирусные и противопаркинсонические средства. Первоначально соединение изучалось как возможный противодиабетический агент, однако этот эффект не подтвердился.

В 1970–1980-х годах в Германии мемантин начал использоваться в клинической практике при неврологических расстройствах, а позднее — при деменции. В 2002 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило применение мемантина при болезни Альцгеймера средней и тяжёлой стадии. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат в 2003 году. В России мемантин зарегистрирован как рецептурное средство и выпускается под рядом торговых наименований.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой NMDA-рецепторов (рецепторов N-метил-D-аспартата) — ионотропных рецепторов глутамата, играющих ключевую роль в процессах обучения и памяти. При нейродегенеративных заболеваниях наблюдается избыточное, патологическое высвобождение глутамата, что приводит к чрезмерному входу ионов кальция в нейроны и их гибели (эксайтотоксичность).

Мемантин действует как низкоаффинный, неконкурентный и потенциал-зависимый антагонист NMDA-рецепторов. Он блокирует патологически повышенный поток ионов, но при этом в значительной степени сохраняет физиологическую передачу сигнала, необходимую для нормальной работы нейронов. Такая избирательность отличает его от высокоаффинных антагонистов, которые вызывают выраженные побочные эффекты. Дополнительно обсуждается влияние препарата на дофаминергическую и серотонинергическую системы.

¶Показания к применению

Мемантин применяется при следующих состояниях:

• болезнь Альцгеймера средней и тяжёлой степени;
• деменция при болезни Паркинсона (в ряде стран);
• сосудистая деменция (применение ограничено и обсуждается);
• умеренные когнитивные нарушения (в отдельных случаях, по назначению врача).

Препарат может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином), поскольку механизмы их действия различаются и дополняют друг друга.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная схема предполагает постепенное увеличение дозы (титрацию) для снижения риска побочных эффектов. Начальная доза обычно составляет 5 мг в сутки, затем её повышают на 5 мг с интервалом в неделю до поддерживающей дозы 20 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек дозу корректируют.

Формы выпуска:

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, сонливость, запор, повышение артериального давления, спутанность сознания. В редких случаях возможны судороги, тромбоз, панкреатит, психотические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую почечную недостаточность, эпилепсию и склонность к судорогам, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при тиреотоксикозе, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности.

При совместном применении с другими средствами, действующими на центральную нервную систему (леводопой, агонистами дофамина, барбитуратами, нейролептиками), возможно усиление эффектов. Мемантин может изменять действие варфарина, поэтому требуется контроль международного нормализованного отношения (МНО).

¶Авексима и другие производители

Под названием «Мемантин Авексима» препарат выпускается российской фармацевтической компанией «Авексима» — производителем, специализирующимся на выпуске дженериков и оригинальных лекарственных средств. Препарат содержит мемантина гидрохлорид в дозировках 10 мг и 20 мг в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Выпускается по рецепту врача.

Помимо «Авексимы», мемантин производится рядом других российских и зарубежных компаний под различными торговыми наименованиями: «Акатинол Мемантин» (Merz, Германия), «Мемантин Канон», «Мемантин СЗ», «Марукса», «Нооджерон», «Меманталь», «Дензил» и другими. Все они содержат одно и то же действующее вещество и являются взаимозаменяемыми при условии эквивалентности дозировок, однако вспомогательные компоненты и биоэквивалентность могут различаться.

¶Эффективность и критика

Клинические исследования показывают умеренный, но статистически значимый эффект мемантина при болезни Альцгеймера: замедление снижения когнитивных функций, улучшение повседневной активности и поведения у части пациентов. Вместе с тем эффект препарата оценивается как скромный и не останавливает прогрессирование заболевания.

Часть исследователей указывает на методологические ограничения ряда ранних испытаний и на неоднородность результатов. Обсуждается целесообразность применения мемантина при лёгкой деменции, где доказательства менее убедительны. В 2020-х годах внимание привлекли данные о возможном применении мемантина и его производных при других состояниях, включая некоторые психические расстройства, однако эти направления остаются предметом изучения и не входят в утверждённые показания.

Мемантин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что подразумевает государственное регулирование цен на него.