Мемантин — лекарственное средство¶

Мемантин — лекарственное средство, относящееся к группе антагонистов NMDA-рецепторов (рецепторов N-метил-D-аспартата) и применяемое преимущественно в неврологии и психиатрии для лечения деменции средней и тяжёлой степени, в первую очередь болезни Альцгеймера. Выпускается в форме таблеток, капель и раствора для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — мемантина гидрохлорид.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению мемантин представляет собой производное адамантана — трициклического углеводорода, к которому также относятся противовирусные препараты амантадин и римантадин. Молекула мемантина — 1-амино-3,5-диметиладамантан.

Основной механизм действия связан с блокадой ионотропных NMDA-рецепторов глутамата. Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатор центральной нервной системы. В норме его сигнал необходим для процессов обучения и памяти (так называемая длительная потенциация). Однако при нейродегенеративных заболеваниях возникает избыточное, патологическое возбуждение рецепторов — эксайтотоксичность, при которой избыток глутамата и кальция внутри нейрона запускает каскад реакций, ведущих к гибели клеток.

Мемантин действует как низкоаффинный неконкурентный антагонист: он связывается с каналом NMDA-рецептора и блокирует его, но при обычной физиологической активности глутамата частично «отходит», не нарушая нормальную передачу сигнала. Благодаря этому препарат снижает патологическую глутаматергическую активность, не подавляя полностью физиологическую. Дополнительно обсуждается влияние мемантина на дофаминовую и серотониновую системы.

¶История

Синтез адамантановых производных начался в 1960-х годах. Мемантин был впервые описан в научной литературе в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Изначально его изучали как средство для снижения повышенного мышечного тонуса и как противодиабетическое средство, однако эти направления не получили развития.

В 1980-х годах в Германии мемантин начал применяться при деменции. В 1989 году он был одобрен в Германии под торговым названием «Акатинол Мемантин» для лечения деменции. В 2002 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило мемантин для терапии болезни Альцгеймера средней и тяжёлой стадии, а в 2003 году — Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). С этого времени препарат вошёл в международные клинические рекомендации.

¶Применение

Основное показание — болезнь Альцгеймера средней и тяжёлой степени. Мемантин применяется как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин), поскольку эти группы действуют через разные механизмы.

Другие области применения, изучавшиеся в клинических исследованиях:

• сосудистая деменция и смешанная деменция;
• деменция при болезни Паркинсона;
• умеренные когнитивные нарушения;
• некоторые формы эпилепсии и нейропатической боли (вне официальных показаний);
• поведенческие и психотические симптомы деменции.

Эффективность при ряде этих состояний остаётся предметом дискуссий; доказательная база наиболее убедительна для болезни Альцгеймера.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная схема предусматривает постепенное увеличение дозы (титрацию) для снижения риска побочных эффектов. Начинают обычно с 5 мг в сутки, затем каждую неделю дозу повышают на 5 мг до достижения поддерживающей — как правило, 20 мг в сутки. Принимают препарат внутрь, независимо от приёма пищи. При почечной недостаточности дозу корректируют. Отмена также проводится постепенно.

¶Побочные эффекты и безопасность

Мемантин в целом переносится лучше многих психотропных средств. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль;
• сонливость или бессонница;
• запор;
• повышение артериального давления;
• спутанность сознания, галлюцинации (чаще у предрасположенных пациентов).

Редко возможны судороги, тромбоз, панкреатит, кожные реакции. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при тяжёлой почечной недостаточности, в период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью применяют при эпилепсии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности.

При совместном приёме с другими средствами, влияющими на центральную нервную систему (леводопа, агонисты дофамина, антихолинергические средства, барбитураты), возможно изменение их действия. Мемантин является субстратом почечной экскреции, поэтому одновременный приём препаратов, изменяющих pH мочи, может влиять на его выведение.

¶Формы выпуска и аналоги

Мемантин выпускается в виде таблеток по 5, 10, 15 и 20 мг, таблеток с модифицированным высвобождением, а также капель для приёма внутрь. Существует множество торговых наименований и дженериков в разных странах. Оригинальный препарат — «Акатинол Мемантин» (Германия).

¶Место в терапии и ограничения

Мемантин не излечивает деменцию и не останавливает дегенеративный процесс. Его клинический эффект оценивается как умеренный: в исследованиях отмечалось небольшое замедление снижения когнитивных функций и улучшение повседневной активности у части пациентов. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель. Решение о назначении принимает врач; самолечение недопустимо. Препарат отпускается по рецепту.