Мацитентан: лекарственный препарат¶

Мацитентан — синтетическое лекарственное средство, антагонист рецепторов эндотелина, применяемое для лечения лёгочной артериальной гипертензии. Относится к классу пероральных блокаторов эндотелиновых рецепторов. Выпускается под торговым наименованием Велфарм (Велфарм — российская фармацевтическая компания, производящая воспроизведённые лекарственные препараты). Действующее вещество — мацитентан (macitentan), международное непатентованное наименование.

¶Общие сведения

Мацитентан был разработан швейцарской фармацевтической компанией Actelion и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2013 года под торговым названием Опсумит (Opsumit). В Российской Федерации зарегистрирован ряд воспроизведённых препаратов (дженериков) с тем же действующим веществом, в том числе производства компании «Велфарм». Препарат применяется у взрослых пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) II–IV функционального класса по классификации ВОЗ для снижения риска прогрессирования заболевания и госпитализаций.

Мацитентан является антагонистом рецепторов эндотелина-1 — пептида, вызывающего стойкое сужение сосудов. Блокируя рецепторы типов ETA и ETB, препарат снижает сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения и замедляет ремоделирование лёгочных сосудов.

¶Механизм действия

Эндотелин-1 — один из наиболее мощных эндогенных вазоконстрикторов. Его избыточная продукция наблюдается при лёгочной гипертензии, сердечной недостаточности и ряде других состояний. Мацитентан необратимо связывается с рецепторами ETA и ETB, препятствуя связыванию эндотелина-1 и последующей активации внутриклеточных сигнальных путей, ведущих к вазоконстрикции, пролиферации гладкомышечных клеток и фиброзу.

В отличие от более раннего антагониста бозентана, мацитентан обладает более высокой тканевой проницаемостью и способностью проникать в лёгочную ткань, что обеспечивает длительное действие. Существенное отличие — отсутствие значимого влияния на активность печёночных ферментов (в частности, на изоферменты цитохрома P450), что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания и применение

Основное показание — идиопатическая и наследственная лёгочная артериальная гипертензия, а также ЛАГ, ассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани, врождёнными пороками сердца и ВИЧ-инфекцией. Препарат назначается в виде таблеток, стандартная доза — 10 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности лёгкой и средней степени обычно не требуется.

Терапия мацитентаном рассматривается как длительная, часто пожизненная. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими средствами для лечения ЛАГ — ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил) и простаноидами.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мацитентан быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 8–12 часов. Биодоступность не изучалась в абсолютных значениях, однако приём пищи не оказывает клинически значимого влияния. Препарат примерно на 99% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 16 часов, активного метаболита — около 48 часов. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, назофарингит, анемия, снижение гемоглобина, отёки, гипотензия, бронхит. Анемия развивается вследствие гемодилюции и требует контроля гемоглобина в начале лечения и периодически в дальнейшем.

Серьёзные нежелательные эффекты включают:

• снижение гемоглобина и гематокрита;
• задержку жидкости (отёки, реже — сердечная недостаточность);
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• снижение артериального давления;
• возможное снижение фертильности у мужчин.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), при тяжёлой печёночной недостаточности, повышенной чувствительности к компонентам. Женщинам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция на протяжении всего лечения и в течение месяца после его окончания.

¶Особенности воспроизведённых препаратов

Воспроизведённые препараты мацитентана, включая продукцию «Велфарм», содержат то же действующее вещество в той же дозировке (10 мг). Биоэквивалентность подтверждается исследованиями in vivo. В Российской Федерации такие препараты зарегистрированы в рамках государственной политики импортозамещения и включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает их доступность для пациентов в рамках программы льготного лекарственного обеспечения.

¶Значение

Мацитентан относится к числу базисных препаратов для лечения лёгочной артериальной гипертензии. Его появление позволило улучшить прогноз у пациентов с этим редким, но тяжёлым заболеванием, снизить частоту госпитализаций и замедлить прогрессирование. Наличие воспроизведённых форм расширяет доступность терапии, особенно в странах с ограниченными ресурсами здравоохранения.